Echelle contraste variable

Type génétique % des patients atteints Disponibilité
de maladie de des test génétiques
Leber
Une des 3 mutations principales 95 % Fait en routine
de l’ADN mitochondrial :
G11778A, T14484C, A3460G
Autres mutations 5% Recherche
La recherche de mutation de l’ADN mitochondrial doit être faite devant toute les atrophies
optiques de l’adulte jeune. La difficulté dans le conseil génétique vient du fait que
la mutation est retrouvée en général chez tous les membres de la famille dans la lignée
maternelle. Le risque pour les apparentés sains porteurs de la mutation est donnée par
le tableau suivant ; il n’y a pas de traitement préventif.
Mutations Risque de développer Age moyen de début Ratio
la maladie (homme) homme/femme
Hommes Femmes
G11778A 43 % 11% 24 ans 3.7 / 1
T14484C 47 % 8% 20 ans 7.7 / 1
G3460A 32 % 15 % 20 ans 4.3 / 1
Atrophie optique dominante (AOD)
L’AOD se caractérise cliniquement par une baisse progressive de l’acuité visuelle, une
atrophie du nerf optique, un scotome centro-cæcal et une dyschromatopsie dans l’axe
bleu-jaune. L’AOD est souvent diagnostiquée dans l’enfance, mais elle peut également
débuter dès la première année de vie et être suspectée devant un nystagmus. L’atrophie
optique, bilatérale et symétrique, est mise en évidence par l’examen du fond de l’œil
sous forme d’une pâleur temporale de la papille. Ces lésions sont dues à la perte des fibres
nerveuses venant de la macula. Il n’y a pas d’excavation au niveau du nerf optique,
ce qui différencie l’AOD d’une atrophie optique due à un glaucome. La réduction du
nombre des fibres du nerf optique est aussi responsable du scotome centro-cæcal. La
baisse de l’acuité visuelle est variable d’un individu à l’autre. En général, elle reste
modérée (de 6/10 à 2/10), mais elle peut quelquefois conduire à la cécité. Certains individus
porteurs du gène muté peuvent conserver une acuité visuelle normale.
Le tableau ci-dessous résume les quatre loci qui ont été identifiés à ce jour pour les atrophies
optiques ; deux d’entre eux, OPA1 et OPA4, concernent les formes dominantes de
la maladie.
Symbole Transmission MIM Locus Gène
OPA1 AD 165500 3q28-q29 OPA1
OPA2 RLX 60593 Xp11 Non identifié
OPA3 AR 606580 19q13 MGA
OPA4 AD 605293 18q12 Non identifié
Le gène OPA1 est responsable de la majorité des AOD et la recherche de mutation est
disponible en routine. Cette étude est importante pour plusieurs raisons :
ARIBa – 4 ème Congrès International – Nantes, Novembre 2002
■ diagnostic étiologique devant une atrophie optique isolée sans cause apparente,
■ diagnostic différentiel avec l’atrophie optique de Leber,
■ information de la famille sur les risques de transmission de la maladie.
Conclusion
De très importants progrès ont été réalisés, ces dernières années, dans la connaissance
des maladies cécitantes grâce à l’identification des gènes qui en sont la cause. Ces nouvelles
connaissances ont souvent débouché sur une meilleure compréhension de la maladie
et sur l’établissement de modèles animaux qui sont le prélude la mise en place de
nouvelles thérapies.
Cependant, les bénéfices directs pour les malades et leurs familles sont encore d’une
portée assez limitée pour plusieurs raisons :
■ dans la majorité des cas, les examens de génétique ne sont pas utiles pour faire le diagnostic
de l’affection ni pour prévoir l’évolution clinique des patients.
■ Pour beaucoup de ces pathologies, la recherche de mutation dans les gènes qui ont
été identifiés ne se fait pas en routine.
■ Les cas où il existe des possibilités de diagnostic anténatal restent les principales indications
actuelles de l’étude en génétique moléculaire des affections cécitantes.
ARIBa – 4 ème Congrès International – Nantes, Novembre 2002