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PATHOLOGICA 2004;96:361-369Patologia respiratoriaDeterminazione dell’epidermal Growth FactorReceptor nei carcinomi non a piccole celluledel polmoneG. Bellezza, A. Sidoni, A. Cavaliere, M. Scheibel, V. Ludovini* , L. Pistola * , V. Gregorc *** , S. Darwish * , Z. Myhailova* , F.R. Tofanetti * , M. Ferraldeschi * , M. Ragusa ** , L.Di Carlo ** , G. Daddi ** , M. Tonato * , E. BucciarelliIstituto di Anatomia e Istologia Patologica, Divisione Ricerchesul Cancro, Università di Perugia; * Oncologia Medica,Azienda Ospedaliera di Perugia; ** Dipartimento di ChirurgiaToracica, Università di Perugia; *** Divisione di Oncologia,Istituto Scientifico San Raffaele, MilanoIntroduzioneL’Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) è un elementochiave nella regolazione della proliferazione e differenziazionecellulare e nei processi di metastatizzazione; è inoltreconsiderato, soprattutto nei carcinomi del polmone non a piccolecellule (NSCLC), il bersaglio di nuove terapie basatesull’impiego di farmaci suoi inibitori 1 . La corretta determinazionedell’EGFR e l’individuazione dei pazienti sensibili aquesti farmaci sono quindi elementi essenziali da considerarenelle scelte terapeutiche. Scopo del nostro studio è statoquello di valutare l’espressione nel siero e nel tessuto dell’EGFRe di confrontarla con i principali parametri anatomocliniciin un gruppo di pazienti affetti da NSCLC.Materiali e metodiAbbiamo considerato in maniera prospettica 93 pazienti conNSCLC in stadi differenti (I-IV). Di questi, sono stati valutatiparametri clinici (età, sesso, abitudine al fumo) e patologici(tipo istologico, pT, stato linfonodale e grado istologico).L’espressione dell’EGFR è stata determinata nel siero conmetodica ELISA e nel tessuto con anticorpo monoclonale. Inquesto ultimo caso è stata considerata la percentuale di cellulepositive e l’intensità dell’immunomarcatura.RisultatiL’età media dei pazienti studiati è stata di 68 anni (range 41-80), 76 maschi e 17 femmine. 34 pazienti erano in stadio I, 8in stadio II, 18 in stadio III e 32 in stadio IV; di questi 52(45%) sono stati trattati con chemioterapia mentre i rimanenticon chirurgia. Per quanto riguarda il tipo istologico, 52 eranocarcinomi squamosi, 23 adenocarcinomi, 7 carcinomi agrandi cellule, 7 carcinomi indifferenziati e 4 carcinomibronchioloalveolari. 36 casi (39%) sono risultati positivi all’immunomarcaturatissutale con EGFR, che si è rivelatamaggiormente espressa nei carcinomi squamosi (p = 0,0005).Non si è evidenziata alcuna correlazione tra espressione siericae tissutale di EGFR né con i vari parametri anatomo-cliniciconsiderati.ConclusioniI risultati preliminari di questo studio indicano come l’espressionetissutale dell’EGFR risulta maggiormente espressanei carcinomi squamosi spiegando almeno in parte la differentesuscettibilità, descritta in letteratura, dei vari istotipiai farmaci inibitori dell’EGFR. Il ricorso a tecniche di analisimolecolare potrebbe essere necessario in futuro per individuarei pazienti suscettibili alle nuove terapie basate sull’impiegodi farmaci inibitori dell’EGFR al pari di quanto già avvenutoper la determinazione dello stato di Her2/neu nei carcinomidella mammella.Bibliografia1Carbone DP. Epidermal Growth Factor Receptor Overexpression: theimportance of contex. J Clin Oncol 2003;23:4268-4269.Epidermal growth factor receptor (EGFr)mRNA quantitative evaluation in non smallcell lung cancer (NSCLC)M. Falleni, S. Romagnoli, C. Pellegrini, V. Vaira, S. Manara,L. Moneghini, G. Coggi, S. BosariII Cattedra di Anatomia Patologica, Università di Milano,A.O. San Paolo and IRCCS Ospedale Maggiore, MilanoIntroductionEpidermal growth factor receptor (EGFr) is a member ofthe erbB family of tyrosine kinase receptor proteins and itplays a major role in tumor cell proliferation. EGFr is overexpressedin many tumors, in lung carcinomas and precancerouslesions such as bronchial dysplasia and metaplasia.EGFr inhibitors have been tested in clinical trials with variableresults.Our study aims to determine the levels of EGFr expression ina substantial series of NSCLC by means of quantitative realtimeRT-PCR, in order to establish a predictive assay thatmay be useful to select patients for inhibitory therapies.Materials and methodsReal time RT-PCR was used to quantify mRNA levels in 60NSCLC (40 adenocarcinomas, 11 squamous cell carcinomas,SCC, 9 other histotypes). Fresh tumor samples and 45paired macroscopically normal lung specimens were recoveredimmediately after resection, snap-frozen in liquidnitrogen within 10 minutes from excision and stored at–80°C. EGFr mRNA levels were expressed as n-folds ofEGFr mRNA normalized to an endogenous reference (βactin)and relative to an arbitrary selected NSCLC chosenas calibrator, or 1x sample. Statistical analysis was performedusing t-test.ResultsEGFr mRNA levels were detected both in normal and in neoplasticlung samples (normal lung mean value: 13.7, NSCLCmean value: 14.6) and the difference was not statistically significant.Among 45 cases investigated both for tumoral andnormal samples, 11 cases (24%) showed an overexpression(2-fold increase) of EGFr mRNA level of tumoral samplecompared to normal tissue.EGFr mRNA was significantly associated with SCC comparedto normal counterpart (p = 0.00228) and compared toadenocarcinomas (p = 0.00099). No significant correlationwas established with stage of disease.ConclusionsEGFr disregulation is more frequently associated with squamouscell histotype in NSCLC. The EGFr quantitative evaluationby real time RT-PCR provides data that may be importantto assess selective novel therapies.