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302COMUNICAZIONI LIBEREI tumori di SpitzC. Urso, E. ZiniU.O. Anatomia Patologica, Sezione Dermatopatologia,Ospedale S. M. Annunziata, Azienda Sanitaria di FirenzeI tumori di Spitz ispirano oggi due visioni alternative dellarealtà: 1) le lesioni spitzoidi si dividono, come tutte le altre lesionimelanocitiche, in benigne (nevi di Spitz) e maligne (melanomispitzoidi); i casi con caratteri ambigui possono essereidentificati applicando correttamente i criteri disponibili edeventualmente mediante nuovi criteri e nuove tecniche; 2) lelesioni spitzoidi sono una classe di lesioni a sé, che formanouno spettro comprendente forme benigne (nevi di Spitz), formemaligne (melanomi spitzoidi) e forme intermedie, che tendonoad accumulare elementi istologici atipici e di conseguenzaesprimono un crescente, ma indeterminato potenziale di malignità(nevo/tumore di Spitz atipico). Il modo secondo cui ci sipone di fronte a questi tumori influenza naturalmente l’approcciodiagnostico. La prima visione, a tendenza semplificativae di stampo positivistico, rappresenta un approccio istologicamenteforte, perché parte dalla possibilità di distinguerecomunque i casi benigni dai maligni. La seconda visione, distampo relativistico, non negando la possibile complessità dellarealtà, appare tuttavia istologicamente più debole, riconoscendorealisticamente un limite ai criteri morfologici nel determinareil potenziale evolutivo delle lesioni. La questionenon nasce oggi. Quando S. Spitz enuclea dai melanomi convenzionaliil melanoma giovanile, non ritiene di aver individuatouna lesione benigna, ma un sottogruppo di melanomi, adecorso solo relativamente favorevole, come dimostra uno deicasi da lei descritti, venuto a morte con metastasi diffuse 1 .Successivamente prevale la tendenza a ritenere le lesioni descritteda Spitz invariabilmente benigne, considerando erroridiagnostici i casi ad evoluzione sfavorevole. Ma negli anni seguentil’emergenza di lesioni inquadrabili come nevi di Spitz,con metastasi ed evoluzione favorevole, ripropone il problema,facendo affiorare una sottoclasse di lesioni a potenzialemaligno incerto o ignoto, su cui spesso manca l’accordo diagnostico2 . L’affermarsi della tecnica della biopsia del linfonodosentinella permette oggi una migliore valutazione di questoinsidioso gruppo di lesioni e, aprendo una nuova prospettiva diosservazione, può suggerire nuovi scenari.Bibliografia1Spitz S. Melanoma of childhood. Am J Pathol 1948;24:591-609.2Barnhill RL, Argenyi ZB, From L, et al. Atypical Spitz nevi/tumor:lack of consensus for diagnosis, discrimination from melanoma, andprediction of outcome. Hum Pathol 1999;30:513-520.Protease-activated receptor-1 and -2expression in cutaneous melanocytic lesionsS. Ketabchi, D. Massi, A. Naldini * , C. Ardinghi * , F. Carraro* , M. Paglierani, A. Franchi, F. Tarantini ** , P. Geppetti** , M.D. Hollenberg *** , M. SantucciDipartimento di Patologia Umana ed Oncologia, Universitàdi Firenze; * Dipartimento di Fisiologia, Università di Siena;**Dipartimento di Area Critica Medico-Chirurgica, Universitàdi Firenze; *** Department of Pharmacology, CalgaryUniversity, Alberta, CA, USAIntroductionProtease-activated receptors (PARs) are members of the G-protein-coupled receptor superfamily that are activated bythe proteolytic cleavage of their amino terminal domain.PAR-1 activation by thrombin results in several biological effects,including vasodilation and cell growth whereas PAR-2,activated by trypsin, has a proinflammmatory role. There areincreasing evidences that PARs may be implicated in tumorformation and metastasis. The aim of the current study was toinvestigate the in situ protein and mRNA expression of PAR-1 and -2 in benign and malignant melanocytic lesions.MethodsPAR-1 and PAR-2 expression was evaluated by immunohistochemistryin 20 melanocytic lesions (10 commonmelanocytic nevi; 10 atypical or “dysplastic” melanocyticnevi) and 50 melanomas (10 in situ melanomas; 10melanomas T1, 10 melanomas T2, 10 melanomas T3-T4 and10 metastatic melanomas). PAR-1 and PAR-2 protein expressionwas also evaluated in the human melanoma cell lineA375. The avidin-biotin-peroxidase complex (ABC) methodwas used for the immunostaining with monoclonal antibodyagainst PAR-1 (Santa Cruz) and polyclonal antibody againstPAR-2 (MD Hollenberg). PARs immunoreactivity was semiquantitativelyevaluated. The expression of PAR-1 mRNA inparaffin embedded tissues of selected cases and controls wasinvestigated using a paraffin block RNA isolation procedureand Ribonuclease Protection Assay (RPA).ResultsOverall, PAR-1 was significantly overexpressed in atypicalnevi and melanomas in comparison with commonmelanocytic nevi (p < 0,001, chi-squared method). PAR-1protein expression was also readily demonstrated in the humanmelanoma cell line. Similarly, PAR-1 mRNA expressionwas significantly higher in atypical nevi and melanomas incomparison with common nevi and controls. PAR-2 wasstrongly and diffusely expressed by immunohistochemistryin all melanocytic lesions and melanoma cell line, with nostatistically significant differences between nevi andmelanomas.ConclusionsOverexpression of PAR-1 in atypical nevi and melanomassupports a role for PAR-1 in the initial phases of melanomadevelopment as well as in tumor progression and metastasis.Conversely, the significance of PAR-2 up-regulation in bothbenign and malignant melanocytic lesions requires further investigation.