Multidisciplinaire richtlijn Cardiovasculair ... - Diliguide

van de spierpijn en/of normalisatie van de leverenzymen. Hierbij lijkt fluvastatine de
minste bijwerkingen te geven, maar een willekeurige andere statine kan ook goed
worden verdragen (Joy 2009).
Het risico op hinderlijke tot ernstige bijwerkingen neemt toe bij interacties met
sommige comedicatie. Interactie met zulke medicijnen kan tot myotoxiciteit en uiteindelijk
rabdomyolyse leiden (noot 38).
In het verleden werd statinegebruik in verband gebracht met een toegenomen incidentie
van maligne tumoren. In de meta-analyse van de CTT deden zich 5103 gevallen
van kanker voor tijdens een gemiddelde follow-up van 4,7 jaar. Er werd geen verschil
gevonden tussen de interventie- en de controlegroep (relatieve risico (RR) 1,0 (95%-
BI 0,95 tot 1,06)) (Baigent 2005). Er is discussie over het optreden van DM tijdens
statinegebruik. Het optreden van DM is echter een klein effect dat niet opweegt tegen
de preventieve effectiviteit van statines (Sattar 2010).
Uit een meta-analyse van gegevens van 4 dubbelblind gerandomiseerde trials die
aan strenge selectiecriteria voldeden, kunnen NNT (number needed to treat) en NNH
(number needed to harm) worden afgeleid (Silva 2007) (tabel 12). Uit deze meta-analyse
blijkt dat hogere statinedoseringen meer kans geven op bijwerkingen. Tevens
blijkt in deze studie dat vooral patiënten met een instabiele HVZ (recent acuut coronair
syndroom) baat hebben bij een hoge dosering statine. Bij patiënten met stabiele
HVZ is nauwelijks sprake van extra risicoreductie door een hogere statinedosis. Het
is dus van beperkt nut om bij stabiele HVZ of bij personen zonder HVZ hoge dosis
statines voor te schrijven.
Tabel 12. Effecten en bijwerkingen van hogere doseringen statines bij patiënten met instabiele
of stabiele HVZ (27.548 patiënten, 108.049 patiëntjaren)
Absolute risicoreductie NNT 95%-BI
cardiovasculaire sterfte 0,4% 229 119-2844
hartinfarct 1,0% 99 63-224
beroerte 0,6% 166 98-526
Absolute risicotoename NNH 95% BI
ongewenste bijwerking 3,4% 30 24-37
afbreken medicatie door
ongewenste bijwerking
2,1% 47 35-69
ASAT of ALAT ≥ 3x ULN 1,2% 86 72-106
CK ≥ 10x ULN 0,1% 1534 890-5528
Gebaseerd op Silva 2007. ALAT = alanineaminotransferase; ASAT = aspartaataminotransferase; BI = betrouwbaarheidsinterval;
CK = creatininekinase; ULN = upper limit of normal.
NNT (number needed to treat) en NNH (number needed to harm) = het aantal patiënten dat gedurende gemiddeld 3,5 jaar moet
worden behandeld om 1 cardiovasculair eindpunt te voorkomen respectievelijk 1 ongewenste bijwerking te veroorzaken.
MULTIDISCIPLINAIRE RICHTLIJN CARDIOVASCULAIR RISICOMANAGEMENT 90