LEDDEGIGT – - Sundhedsstyrelsen
LEDDEGIGT – - Sundhedsstyrelsen
LEDDEGIGT – - Sundhedsstyrelsen
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Med fremkomsten af de nye biologiske lægemidler, TNF-alfa hæmmerne infliximab<br />
og etanercept, kan der nu opnås ikke alene en hurtigt indsættende<br />
og udtalt symptomlindrende effekt, men tillige som noget helt nyt en næsten<br />
total blokering af ledskadeudviklingen hos denne svært behandlelige patientgruppe.<br />
TNF-alfa hæmmere har siden 2000 været godkendt til behandling af leddegigt<br />
i Danmark, og på nuværende tidspunkt (maj 2002) skønnes ca. 400 patienter<br />
at være i behandling.<br />
3.1.1 Gigtmidlernes karakteristiske egenskaber<br />
Langsomtvirkende gigtmidler omfatter en række kemisk vidt forskellige stoffer,<br />
hvor virkningen på aktiv leddegigt indtræder langsomt i løbet af uger til måneder,<br />
og effekten kan generelt først sikkert afgøres efter 1 /2 år. Gruppen omfatter<br />
følgende præparater:<br />
Methotrexat<br />
Sulfasalazin<br />
Leflunomid<br />
Aurothiomalat (guldkur)<br />
Penicillamin<br />
Hydroxyklorokin (anti-malariamiddel)<br />
Azathioprin<br />
Ciclosporin<br />
(ugentlig tabletindtagelse<br />
eller indsprøjtning)<br />
(daglig tabletindtagelse)<br />
(daglig tabletindtagelse)<br />
(ugentlig indsprøjtning)<br />
(daglig tabletindtagelse)<br />
(daglig tabletindtagelse)<br />
(daglig tabletindtagelse)<br />
(daglig tabletindtagelse)<br />
Stofferne kendetegnes ved, at de alle besidder forskellige biologiske virkninger,<br />
men virkningsmekanismerne ved leddegigt er ikke fuldt afklaret. Alle stoffer<br />
har i klinisk kontrollerede undersøgelser, som oftest har været af 6-12 måneders<br />
varighed, vist sig at have en symptomlindrende virkning. Grundlaget<br />
for at vurdere langtidseffekten er derimod spinkelt.<br />
Stofferne nedsætter gigtaktiviteten målt ved ændringer i bl.a. antallet af påvirkede<br />
led samt blodprøver, der afspejler denne. De langsomtvirkende gigtmidler<br />
påvirker ikke alene leddegigten, men kan tillige gribe hæmmende ind i en<br />
række af kroppens normale funktioner og derved forårsage bivirkninger. Stoffernes<br />
skadevirkninger overskygger dog langtfra de ødelæggelser, som leddegigtsygdommen<br />
forårsager hos flertallet, idet 60-90% vil opleve progredierende<br />
ledskade, helbredstab og have øget risiko for livstidsforkortelse (11)2c.<br />
Behandlingen er kronisk, idet virkningen aftager, når behandlingen afbrydes.<br />
Den gennemsnitlige behandlingsvarighed af et langsomtvirkende gigtmiddel<br />
er kort, hvilket bevirker, at patienterne må igennem mange behandlinger.<br />
Dette indebærer risiko for, at mange patienter i længerevarende perioder er<br />
underbehandlede, idet stoffernes effekt indtræder langsomt, efter uger eller<br />
måneder. Leddegigt er således en sygdom, hvor mulighederne for et godt behandlingsresultat<br />
hidtil har været beskedne.<br />
Studier fra de senere år har vist, at den gavnlige virkning af de hidtil kendte<br />
langsomtvirkende gigtmidler er særlig udtalt, hvis de anvendes mere offensivt<br />
end hidtil, dvs. straks fra diagnosetidspunktet og kontinuerligt i sygdomsforløbet<br />
(12) 2a; (13) 5 (se kapitel 2); (14) 2c; (15) 2b; (16) 2b; (17) 2c; (18) 2c.<br />
Det er forventningen, at denne mere intensive behandlingsstrategi vil nedbringe<br />
antallet af svært behandlelige patienter.<br />
De nye biologiske lægemidler (TNF-alfa hæmmende stoffer) har en hurtigt indsættende<br />
sygdomshæmmende effekt, som indtræder allerede inden for få dage<br />
til uger. Effekten kan først sikkert afgøres efter 2-4 måneder. Gruppen omfatter<br />
i øjeblikket (maj 2002) to TNF-alfa hæmmende lægemidler:<br />
Infliximab (Remicade ® )<br />
Etanercept (Enbrel ® )<br />
(dropbehandling hver 4.-8. uge)<br />
(indsprøjtning under huden 2 gange ugentligt)<br />
Signalmolekylet TNF-alfa, der vides at være et af de vigtigste betændelsesfremmende<br />
signalstoffer ved leddegigt, øger betændelsescellers delingsevne og<br />
dannelse af vævsnedbrydende enzymer. Dette fører til hævelse af ledhinden,<br />
væskeudtræden i ledhulen og varige skader på ledbrusk, underliggende knoglevæv<br />
og omgivende ledkapsel. Det er lykkedes at fremstille to syntetiske<br />
produkter, der hver på sin måde er i stand til at hæmme eller blokere virkningen<br />
af TNF-alfa: Infliximab er et antistof, som er sammensat af dele hidhørende<br />
fra både muse- og menneskeantistoffer. Etanercept er en kunstigt<br />
fremstillet receptor (et modtagermolekyle), der er i stand til at opfange og dermed<br />
blokere TNF-alfa-virkningen i blod og væv.<br />
De vigtigste klinisk kontrollerede undersøgelser af disse lægemidler er af 3 til<br />
12 måneders varighed. For begge stoffer er der fremlagt lovende resultater<br />
vedrørende effekten af flere års behandling, men disse data er endnu ikke udkommet<br />
i artikelform.<br />
Hvorvidt manglende virkning af det ene stof udelukker, at det andet stof kan<br />
være virksomt, er uafklaret. Stoffernes virkning aftager hurtigt, såfremt behandlingen<br />
afbrydes. Begge stoffer har beskedne bivirkninger ved korttidsbehandling<br />
(se afsnit 3.3).<br />
3.2 Evidens for effekt af langsomtvirkende gigtmidler<br />
3.2.1 Enkeltstofbehandling<br />
Litteraturgennemgangen (jf. bilag 1) har vist, at de fleste kontrollerede undersøgelser<br />
er af kort varighed, oftest 6-12 måneder. Behandlingseffekten angives<br />
hyppigst kun for patienter, der har fuldført, og ikke for de patienter, der har<br />
påbegyndt behandlingen. Dermed opnås ikke et retvisende billede af lægemidlernes<br />
anvendelighed. Yderligere hviler dokumentationen for stoffernes<br />
virkning fortrinsvis på studier, der har inkluderet patienter med leddegigt af<br />
68 <strong>LEDDEGIGT</strong> – medicinsk teknologivurdering af diagnostik og behandling<br />
<strong>LEDDEGIGT</strong> – medicinsk teknologivurdering af diagnostik og behandling 69
Change language