Régulation des populations de Nématodes gastro-intestinaux ...

Contexte bibliographique
réponses Th2 le seraient lors d’infections par des parasites métazoaires extra-cellulaires (Paul
et Seder, 1994).
Dans les réponses de type Th2, les lymphocytes T CD4+ produisent de l’IL-4 (cytokine clé de
la polarisation Th2), mais aussi de l’IL-13, de l’IL-5 et de l’IL-9. Aussitôt après une
infestation, les sources précoces d’IL-4 ne sont pas complètement connues (Coffman et von
der Weid, 1997). Différents types cellulaires, dont des cellules non T, pourraient produire
cette cytokine. Des études sur souris infectées par N. brasiliensis confirment qu’au moins
trois types cellulaires produisent de l’IL-4 : les cellules lymphocytaires T CD4+, mais
également les polynucléaires éosinophiles et les basophiles (Voehringer et al., 2004). L’IL-4
peut également être produite par les cellules T Natural Killer (NK), les lymphocytes T γδ et
les mastocytes (Brown et al., 1987 ; Yoshimoto et Paul, 1994). La plupart de ces cellules
semblent produire également de l’IL-13. Les récepteurs de l’IL-4 et de l’IL-13 ont en
commun la même chaîne α et une même activation intra-cellulaire via Stat6. L’IL-13 pourrait
avoir une importance au moins égale à celle de l’IL-4 pour la protection de l’hôte lors de
certaines infestations par des helminthes gastro-intestinaux (Finkelman et al., 1999).
L’importance relative de ces deux cytokines, du récepteur de l’IL-4 et de Stat6, a été prouvée
sur des souris déficientes en l’un ou l’autre de ces composés, qui développent des réponses
Th2 inefficaces contre les nématodes gastro-intestinaux (Urban et al., 1991 ; Bancroft et al.,
1998 ; McKenzie et al., 1999 ; Urban et al., 2001). L’IL-4, seule, est toutefois capable
d’induire des réponses Th2 caractéristiques, même en l’absence combinée d’IL-5, d’IL-9 et
d’IL-13 (Fallon et al., 2002).
La présence de cellules sources de cytokines Th2 ainsi que la concentration locale en
cytokines dans un site anatomique donné, en particulier la muqueuse digestive, déterminent
un micro-environnement cytokinique indispensable à l’orientation de la réponse
immunitaire (Kourilsky et Truffa-Bachi, 2001) ; l’IL-4 étant nécessaire pour l’amplification
des cellules Th2 (Gause et al., 2003).
La différenciation de clones de lymphocytes T CD4+ naïfs en cellules productrices d’IL-4 est
donc l’étape déterminante pour la mise en place d’une réponse Th2 efficace et protectrice.
L’orientation de la réponse immunitaire lors d’infestations par des helminthes est clairement
de type Th2 dans les modèles murins. La production d’IL-4 est nécessaire pour la protection
de l’hôte et pour limiter la sévérité des infestations. A l’inverse, la production de cytokines
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