Régulation des populations de Nématodes gastro-intestinaux ...

Contexte bibliographique
Th1 (IL-12 et IFN-γ) inhibe cette immunité protectrice et favorise la survie des nématodes
gastro-intestinaux (Urban et al., 1996 ; Finkelman et al., 1997). Toutefois, des variations
importantes existent selon l’espèce de nématode en cause ou la souche murine utilisée en
expérimentation (Gause et al., 2003).
Nippostrongylus brasiliensis et Heligmosomoides polygyrus sont deux nématodes parasites
largement utilisés comme modèles d’infestations gastro-intestinales chez la souris. Ils sont
capables de déclencher des réponses Th2 hautement polarisées avec des niveaux élevés de
production d’IL-4 et d’IL-13 (Svétic et al., 1993). Toutefois, alors qu’une infestation avec N.
brasiliensis est éliminée en deux semaines après inoculation, une primo-infestation avec H.
polygyrus se traduit par une infection chronique. Ces deux parasites, bien qu’initiant une
réponse immunitaire similaire dans sa polarisation, établissent des interactions avec l’hôte très
différentes. La réponse aiguë observée avec N. brasiliensis, parasite dont l’hôte habituel est le
rat, pourrait être la conséquence d’une inadaptation à un environnement murin.
Les différences de réponse entre souches murines vis à vis d’un même parasite sont mises en
évidence lors d’infections avec Trichuris muris : une forte réponse Th2 avec expulsion rapide
des vers est observée chez des souris BALB/c, une réponse mixte Th1/Th2 avec expulsion
retardée des vers est mise en place chez des souris BL/6 alors qu’une réponse Th1 résultant en
une infection chronique est initiée chez des souris AKR (Gause et al., 2003).
Des intensités d’infestation différentes sont également la source de variations de réponses. En
effet, des doses faibles de larves infestantes de T. muris génèrent des réponses de type Th1
alors que des doses plus fortes initient des réponses Th2 protectrices (Bancroft et al., 1994).
Des souris primo-infestées avec des doses fortes sont résistantes à un challenge ultérieur, par
des doses faibles ou fortes, alors que des souris infectées avec des doses faibles en primo-
infection restent sensibles à un challenge ultérieur (Bancroft et al., 2001).
Qu’en est-il des infestations par les helminthes dans les autres espèces et, en particulier, chez
l’homme ? Cooper et al. (2000) ont montré que des cellules mononucléées sanguines
humaines stimulées par des antigènes d’Ascaris lumbricoïdes donnent des réponses Th2 plus
fortes chez des individus issus de communautés rurales d’Equateur que chez des individus
non-infectés des environnements urbains. De même, l’intensité de production de cytokines
Th2 (IL-4, 9, 10 et 13) est inversement corrélée à l’intensité de l’infection par A. lumbricoïdes
chez des individus âgés de plus de 11 ans (Turner et al., 2003). Ces résultats sont retrouvés
lors d’infestations par d’autres espèces de nématodes comme Trichuris trichuria et Necator
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