Richtlijn: Niet-kleincellig longcarcinoom (2.0) - Kwaliteitskoepel

More documents

Recommendations

Info

Richtlijn: Niet-kleincellig longcarcinoom (2.0)19 en puntmutaties in exon 21; deze worden activerende mutaties genoemd. Zowel een verhoogdEGFR-gen-kopieaantal, hoge EGFR-expressie met immuunhistochemie, EGFR- enKRAS-mutaties hebben een predictieve waarde bij de responskans op EGFR-TKI. In recentemeta-analyses met respectievelijk 21 en 59 artikelen, blijkt de positieve likelihood ratio voorkopieaantal 2,1, voor immuunhistochemie 2,4 en voor mutatie-analyse 5,6 te zijn 116 . In de daaropvolgende studies wordt een vergelijkbaar effect gevonden. Bij patiënten die met EGFR-TKI wordenbehandeld lijkt het een verhoogd aantal EGFR-kopieën geassocieerd te zijn met een verbeterdeoverleving in het bijzonder bij patiënten van niet-Aziatische afkomst 117 . EGFR-mutatie-analyseheeft een ‘gepoolde' sensitiviteit van 78% (95% BI 74-82%) en specificiteit van 86% (95% BI82-89%). Uitgaande van een prevalentie van circa 12% van activerende EGFR-mutaties bijNSCLC is bij een positieve test de tumorresponskans op EGFR-TKI voor EGFR-mutatie-analyse43% en voor EGFR-gen-kopieaantal 22% en bij een negatieve test respectievelijk 3 en 7%. De12% prevalentie is op arbitraire gronden gecorrigeerd wegens de inclusie-bias in deliteratuurstudies 468 . Uitgaande van een prevalentie van circa 20% van KRAS-mutaties is bij eenpositieve test de kans op afwezigheid van een tumorrespons op EGFR-TKI 88% en bij eennegatieve test 21% 337 . Uit bovenstaande gegevens en mede omdat KRAS-mutaties complementairzijn aan EGFR-mutaties blijkt, dat het bepalen van de EGFR-mutatie status de voorkeur heeftboven het bepalen van EGFR-expressie, -gen-kopieaantal en/of -KRAS-mutaties.• Is EGFR-mutatie-analyse beter geschikt dan klinische parameters voor een behandelingsadviesover EGFR-TKI?EGFR-mutaties komen meer voor bij vrouwen dan bij mannen, meer bij niet-rokers dan bij rokers,meer bij mensen van het Aziatische ras dan niet-Aziatische ras, meer bij adenocarcinomen dan bijoverige carcinomen. Bij de Spaanse studie van Rosell et al. werden 68% van de EGFR-mutatiesgevonden bij niet rokers, 6% bij huidige rokers en 26% bij ex-rokers 468 . In deze studie waren 98%van de patiënten met EGFR-mutatie van het kaukasische ras, 73% vrouwen en 27% mannen.Zowel rokers als niet-rokers met activerende EGFR-mutaties hebben baat bij EGFR-TKIbehandeling 430 423 .• In welke histologische subtypen moet EGFR-mutatie-analyse verricht worden?EGFR-mutaties worden gevonden bij de volgende histologische diagnose groepen:adenocarcinoom/bronchioloalveolaircelcarcinoom (10-60%) 116 81 229 621 505 150 , oncocytairadenocarcinoom 531 en in mindere mate bij grootcellig carcinoom (10%) 468 ,plaveiselcelcarcinoom 430 150 423 301 326 en komt vrijwel niet voor in mucineuse BAC (0/21gevallen) 626 , SCLC 511 , grootcellig neuroendocrien carcinoom en sarcomatoid carcinoom(respectievelijk 1/1 en 0/20 gevallen) 586 272 en carcinoiden 457 . In deniet-adenocarcinoom-histologie-subgroep werden aanvankelijk EGFR-mutaties in de Aziatischepopulatie aangetoond in 3% en in de westerse populatie in 1% van de patiënten 511 .Het percentage EGFR-mutaties bij plaveiselcel carcinoom varieert van 1- 23% 301 326 . In zeldzamegevallen worden er activerende EGFR-mutaties gevonden in pulmonale speekselkliertypetumoren 236 118 119 345 472 , informatie over tumorresponskans ontbreekt echter.Wel zien we bij patiënten met een plaveiselcelcarcinoom en activerende EGFR-mutaties net zoalsbij adenocarcinomen tumorreponsen op EGFR-TKI. 240,241 Ook bij SCLC waarin eenadenocomponent zit, komt een enkele keer een EGFR-mutatie voor met (enige) reactie opEGFR-TKI. 242-247Eisen die gesteld worden aan het pathologieverslagTen behoeve van het pathologieverslag dient de patholoog adequate informatie te ontvangen omtrent deverrichte ingreep. De resectievlakken dienen te worden gemarkeerd, en in geval van aanwezigheid vanadditionele anatomische structuren en op plaatsen waar mogelijk irradicaliteit bestaat.Het verslag van de patholoog vermeldt ten minste alle bevindingen die ondubbelzinnige conclusies toelatenmet betrekking tot stadiëring (pTNM-stadium) en volledigheid van resecties. Tevens wordt in het definitieveverslag het histologische type van de tumor volgens de WHO-criteria vermeld258, 259, 260, 261, 262.Additionele informatie die in het rapport kan worden opgenomen, betreft de correlatie met eerderonderzoek, inclusief eventueel gereviseerd materiaal. Bij de soms ernstig mechanisch beschadigdepreparaten is slechts een beperkte pathologische beoordeling mogelijk. Dit dient dan in hetpathologieverslag opgenomen te worden. Indien neoadjuvante therapie bijvoorbeeld bij een resectie nachemoradiotherapie heeft plaatsgevonden, is de evaluatie van de tumorrespons relevant, met name deaanwezigheid van necrotische en/of overlevende tumorcellen.Het gebruik van richtlijnen en invulformulieren (checklist, (zie bijlage 15) draagt bij tot de volledigheid van06/09/2011 Niet-kleincellig longcarcinoom (2.0) 23
Richtlijn: Niet-kleincellig longcarcinoom (2.0)de verslaglegging263, 264.Conclusies:Welke lymfeklieronderzoeken zijn nodig voor adequate stadiëring?Het is aannemelijk dat men met aanvullend immuunhistochemisch onderzoek en/of moleculaire techniekeneen verhoogde detectie kans heeft van (occulte) metastasen. Er zijn geen aanwijzingen dat ‘occultemetastasen' samenhangen met verkorting van de ziektevrije en totale overleving.Niveau 2: B Yasumoto 2003, 636 Marchevsky 2010; 355 C Nosotti 2005. 396Welk aanvullend onderzoek van het tumorweefsel is van belang bij de behandelingskeuze?• Belang van histologische subtypering bij de behandelingskeuzeImmuunhistochemisch onderzoek waaronder p63, TTF-1, cytokeratine 7 en een slijmkleuring helptbij het subtyperen van NSCLC tussen plaveiselcelcarcinoom en adenocarcinoom van de long endient bij alle NSCLC-biopten te worden gebruikt.Niveau 3: C Nicholson 2010. 392De werkgroep is van mening dat standaard immunohistochemisch onderzoek van matig en slechtgedifferentieerde longcarcinomen dient plaats te vinden vanwege de grote beoordelingsverschillenin subtypering tussen pathologen.Niveau 4Bij tumoren
Page 6 and 7: ScreeningLiteratuurbespreking:De wa
Page 8 and 9: DiagnostiekLiteratuurbespreking:Dit
Page 10 and 11: Richtlijn: Niet-kleincellig longcar
Page 16 and 17: komen in aanmerking voor een medias
Page 24 and 25: PathologiediagnostiekUitgangsvraagW
Page 28 and 29: Resectabel en lokaal uitgebreid NSC
Page 36 and 37: 2.Richtlijn: Niet-kleincellig longc
Page 38 and 39: cytologischonderzoek(depschrapprepa
Page 56 and 57: Systemische behandeling stadium III
Page 62 and 63: de progressievrije overleving en ee
Page 68 and 69: Palliatieve zorgLiteratuurbesprekin
Page 70 and 71: Voorlichting en communicatieLiterat
Page 72 and 73: Nacontrole en nazorgAanbevelingen:
Page 76 and 77:
Richtlijn: Niet-kleincellig longcar
Page 78 and 79:
Page 80 and 81:
Page 82 and 83:
PatiëntendossierRichtlijn: Niet-kl
Page 84 and 85:
BehandelingOver de behandeling die
Page 86 and 87:
Rol van de verpleegkundigeRichtlijn
Page 88 and 89:
Page 90 and 91:
TNM classificatieAanbevelingen:De n
Page 92 and 93:
1. Pleurale en pericardiale effusie
Page 94 and 95:
Page 96 and 97:
Referenties1 - A. AupérinA. Aupér
Page 98 and 99:
26 - Asamura HAsamura H, Naruke T,
Page 100 and 101:
Page 102 and 103:
Cappuzzo F, Marchetti A, Skokan M,
Page 104 and 105:
Page 106 and 107:
Page 108 and 109:
Page 110 and 111:
Page 112 and 113:
comparative analysis of positron em
Page 114 and 115:
Page 116 and 117:
accuracy and quality control. Am J
Page 118 and 119:
Page 120 and 121:
Page 122 and 123:
Page 124 and 125:
Page 126 and 127:
Page 128 and 129:
Page 130 and 131:
Page 132 and 133:
Page 134 and 135:
Page 136 and 137:
cancer and brain metastases. J Clin
Page 138 and 139:
Page 140 and 141:
Page 142 and 143:
lung cancer: A secondary analysis o
Page 144 and 145:
Early-Stage Non-Small-Cell Lung Can
Page 146 and 147:
Bijlagen1. Betrokken verenigingenIn
Page 148 and 149:
• Hr. drs. H.E. Codrington, longa
Page 150 and 151:
aanbevolen bijNSCLC-patiënten,stad
Page 152 and 153:
med 090318 vr1 diagnostiek PET etc
Page 154 and 155:
Page 156 and 157:
Page 158 and 159:
Mackillop vergelijkend (tussen alle
Page 160:
DisclaimerDisclaimer:De informatie
show all

Richtlijn: Niet-kleincellig longcarcinoom (2.0) - Kwaliteitskoepel

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?