Richtlijn: Niet-kleincellig longcarcinoom (2.0) - Kwaliteitskoepel

de progressievrije overleving en een verbetering van de totale overleving gezien met meer bijwerkingenmn. neutropenie en febriele neutropenie voor doubletten. Een populatiestudie bij 21.285 ouderen waarvaner slechts 25,8% eerstelijnschemotherapie kregen, laat zowel een toegenomen 1-jaarsoverleving zien voorchemotherapie versus supportive care als voor monochemotherapie versus platinumdoublet vanrespectievelijk 11,6% (95% BI, 11,1-12,0) naar 27,0% (95% BI, 26,4-27,6%) en van 19,4% (95% BI.,18,3-20,4%) naar 30,1% (95% BI., 28,9-31,4%)875.Conclusies:Bij patiënten met met een stadium IV NSCLC waar een indicatie bestaat voor systemische behandeling isleeftijd niet leidend voor de keuze van het type chemotherapie.Niveau 1: A1 Davidoff 2010 876; B Hensing 2003 877; A2 Lillenbaum 2005 878; B Belani 2005; B Weiss2006 879; A1 Pallis 2008 880.Overwegingen:Er is geen eenduidige definitie van de oudere patiënt; in de gerefereerde studies was de mediane leeftijdaltijd tussen de 70-75 jaar. Het staat vast dat bij patiënten boven de 75 jaar in het algemeen een dusdanigeafname van belangrijke orgaanfuncties heeft plaatsgevonden dat er relatieve contra-indicaties ontstaanvoor met name (cis)platinum bevattende chemotherapie schema's. Gerandomiseerd onderzoek bijpatiënten met een PS 2 ondersteunt zowel behandeling met platinum doubletten als monochemotherapie.Zeker bij de oudere patiënt zal de behandelaar de individuele patiënt- en tumorkarakteristieken moetenmeewegen in de behandelkeuze.Behandeling met EGFR-TKIRichtlijn: Niet-kleincellig longcarcinoom (2.0)UitgangsvraagWat is de rol van behandeling met epidermale groeifactor receptor tyrosine kinase remmers (EGFR-TKI) bijpatiënten met stadium IV NSCLC?Aanbevelingen:• Bij patiënten met stadium IV NSCLC dient een histologische of een cytologische diagnose gesteldte worden op adequate hoeveelheid tumorweefsel met aanvullend EGFR-mutatie-analyse om eenoptimale eerstelijnsbehandeling te kunnen instellen.• Bij patiënten met stadium IV NSCLC dienen EGFR-TKI's niet gelijktijdig gecombineerd te wordenmet chemotherapie.• Patiënten met een activerende EGFR-mutatie worden bij voorkeur behandeld met een EGFR-TKIals initiele behandeling. Wanneer gegevens over de EGFR-mutatie-analyse pas later bekendworden dient de behandeling in tweede of latere lijn te bestaan uit een EGFR-TKI.• Bij patiënten zonder activerende EGFR-mutaties kan in tweede en derde lijn gekozen worden voorbehandeling met een EGFR-TKI.• Er is geen plaats voor een eerstelijnsbehandeling met een EGFR-TKI bij patiënten de geenEGFR-mutatie hebben of waarvan de mutatiestatus niet bekend is. Dit geldt ook voor patiënten dievanwege conditie of co-morbiditeit niet in aanmerking komen voor systemische chemotherapie.Literatuurbespreking:Wat is de rol van behandeling met epidermale groeifactor receptor tyrosine kinase remmers (EGFR-TKI) bijpatiënten met stadium IV NSCLC?Orale tyrosine-kinase remmers (TKI) verbeteren het klinische beloop van verschillende maligne ziekten metactiverende mutaties, translokaties of fusies in dominante oncogenen. Het doelgericht behandelen vanpatiënten met deze mutaties is in verschillende klinische omstandigheden een uitdaging omdat completeresponders zeldzaam zijn, de-novo resistentie optreedt en geïnduceerde resistentie universeel is. Onderdeze omstandigheden heeft ongeveer 70% van de NSCLC-patiënten met een EGFR-mutatie eenobjectieve tumorrespons na behandeling met een EGFR-TKI terwijl dat minder dan 10% is in deNSCLC-patiënten met een ‘wild-type' EGFR-gen; 20% van de NSCLC-patiënten met een EGFR-mutatiehebben een geringe tumorrespons op EGFR-TKI'sen tenslotte vertoont 10% geen tumorrespons. Demediane progressievrije overleving voor patiënten die behandeld worden met een EGFR-TKI is 12 tot 18maanden. De meeste patiënten hebben tumor progressie binnen 2 jaar. Voor het verkrijgen van een juiste06/09/2011 Niet-kleincellig longcarcinoom (2.0) 59