Richtlijn: Niet-kleincellig longcarcinoom (2.0) - Kwaliteitskoepel

Richtlijn: Niet-kleincellig longcarcinoom (2.0)diagnose en adequate mutatie-analyse is het aanleveren van voldoende hoeveelheden tumorcellen aanhet pathologisch laboratorium van belang (zie Eisen gesteld aan het pathologieverslag en Wat is de plaatsvan FDG-PET bij de diagnostiek van het mediastinum?). Op basis van valide uitslagen kan een optimalegerichte behandeling ingesteld worden. Het verdient de voorkeur om bij een recidief NSCLC opnieuw eenbiopt te verrichten voor mutatie-analyse vanwege de tumor-heterogeniteit.EGFR-TKI's in combinatie met chemotherapieEr zijn de laatste jaren vier gerandomiseerde fase III studies verricht waarbij erlotinib of gefitinib werdengegeven in combinatie met chemotherapie als eerstelijnsbehandeling 881, 882, 883, 884. Deze studieswelke werden uitgevoerd in ongeselecteerde patiëntenpopulaties laten geen voordeel in tumorrespons,progressievrije en totale overleving zien. Bij ongeselecteerde patiënten met PS2 werd in een fase 2 studiegevonden dat carboplatine en paclitaxel beter was dan erlotinib in termen van totale overleving, maar nietals progressievrije overleving of tumorrespons885.EGFR-TKI's bij patiënten die niet geselecteerd zijn voor EGFR-mutatiesIn de eerstelijnsstudie waarbij vooraf niet geselecteerd is op EGFR-mutaties maar wel op klinischegegevens, die voorspellen voor het aanwezig zijn van een activerende EGFR-mutatie, is de progressievrijeoverleving langer met gefitinib dan met chemotherapie886. In een gerandomiseerde fase II studie waarinalleen patiënten met een PS 2 en 3 of patiënten die niet geschikt waren voor behandeling metchemotherapie werden ingesloten, bleek behandeling met gefitinib niet tot een overlevingswinst te leiden invergelijking met best supportive care887. Er zijn 3 gerandomiseerde fase III studies verricht naar de plaatsvan een EGFR-TKI in de 2de of 3de lijns behandeling van patiënten met stadium IV NSCLC. Dezepatiënten waren niet geselecteerd voor een EGFR-mutatie. In de ISEL studie werd gefitinib vergeleken metplacebo. Er werd geen overlevingsvoordeel gevonden. In de BR21 studie werd een significant langereprogressievrije en algehele overleving gevonden wanneer patiënten in de 2de of 3de lijn werden behandeldmet erlotinib in plaats van placebo; 2de lijnsbehandeling met gefitinib was in een gerandomiseerde fase IIIstudie niet verschillend van een behandeling met docetaxel.EGFR-TKI's bij patiënten met een activerende EGFR-mutatieA. als eerstelijnsbehandelingPatiënten met een activerende EGFR-mutatie in de IPASS studie hadden een hogeretumorresponspercentage en een langere progressievrije overleving door behandeling met gefitinib tenopzichte van chemotherapie (9,5 versus 6,3 maanden; HR=0,348, P