ГЕНЕТИКА ЧЕЛОВЕКА - БГУ. Сайт биологического факультета

4.3. Генетический контроль половой дифференцировки у человека
Интегральная схема генетического контроля индукции и дифференцировки
гонад и половой дифференцировки у человека представлена
на рис. 36. Не зависимо от типа будущего пола гонады у человека закладываются
как бипотенциальные, т. е. способные в конечном итоге
дифференцироваться и как в женские, так и в мужские гонады. Такого
рода бипотенциальные гонады формируются из клеточных элементов,
образующих угоренитальные гребешки. Дифференцировка урогенитальных
гребешков в бипотенциальные гонады инициируется активацией
экспрессии ряда специфических генов, продукты которых контролируют
этот процесс. Ключевыми из них являются гены WT1, SF1
и Lhx1.
Полностью сформированные бипотенциальные гонады состоят из
четырех типов клеток: предшественников герминогенных клеток,
предшественников поддерживающих клеток, предшественников стероидогенных
клеток и мезенхимных клеток. Первые три типа клеток
пока еще сохраняют способность дифференцироваться в соответствующие
зрелые клетки и мужских и женских гонад. Их дальнейший
путь развития зависит от белкового продукта Y-сцепленного гена SRY.
Установлено, что белковый продукт гена SRY является транскрипционным
активатором ряда дифференцировочных генов, в частности, генов
DMRT1 и Sox9. Появление такого белка в предшественниках поддерживающих
клеток обеспечивает их дифференцировку в клетки Сертоли.
Полностью дифференцировавшись клетки Сертоли, будучи вспомогательными
клетками мужских гонад, начинают активно секретировать
белки DMRT1 и Dhh. Последние, являясь регуляторами дифференцировки,
контролируют дифференцировку предшественников герминогенных
клеток в просперматогенные клетки. Обнаружено, что в этом
процессе важную роль играет и еще один ген – ген Dax1. Белковый
продукт гена Dax1 строго необходим для нормальной дифференцировки
просперматогенных клеток, однако, при усиленной экспрессии указанного
гена (например, из-за амплификации), происходит блокирование
мужского пути развития гонад и направление его по женскому пути
(даже при наличии активно работающего гена SRY).
Клетки Сертоли принимают активное участие и в дифференцировке
предшественников стероидогенных клеток в клетки Лейдига. Возможно,
ключевую роль здесь играет один из белков, секретируемых
110