ÐÐÐÐТÐÐРЧÐÐÐÐÐÐÐ - ÐÐУ. Ð¡Ð°Ð¹Ñ Ð±Ð¸Ð¾Ð»Ð¾Ð³Ð¸ÑеÑкого ÑакÑлÑÑеÑа
ÐÐÐÐТÐÐРЧÐÐÐÐÐÐÐ - ÐÐУ. Ð¡Ð°Ð¹Ñ Ð±Ð¸Ð¾Ð»Ð¾Ð³Ð¸ÑеÑкого ÑакÑлÑÑеÑа
ÐÐÐÐТÐÐРЧÐÐÐÐÐÐÐ - ÐÐУ. Ð¡Ð°Ð¹Ñ Ð±Ð¸Ð¾Ð»Ð¾Ð³Ð¸ÑеÑкого ÑакÑлÑÑеÑа
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
Например, ген γ-глобина остается гипометилированным в предшественниках<br />
эритроцитов из средней части печени плода, где происходит<br />
наиболее активная экспрессия этого гена человека, вплоть до рождения.<br />
После рождения же весь кластер глобиновых генов клеток печени,<br />
включая и ген γ-глобина, переходит в гиперметилированное состояние.<br />
За процесс метилирования отвечает целый класс ферментов – метилтрансфераз,<br />
– которые в качестве донора метильной группы используют<br />
S-аденозилметионин. При этом разные метилтраснферазы<br />
обладают разной специфичностью, чем, по-видимому, можно объяснить<br />
избирательность метилирования генов. Кроме того, на характер<br />
метилирования могут влиять последовательности, окружающие динуклеотиды<br />
ЦГ, а так же состояние хроматина.<br />
Механизм влияния метилирования остатков цитозина на характер<br />
экспрессии генов окончательно не установлен. Предполагается, что<br />
ингибирование транскрипции может происходить в результате нарушения<br />
связывание факторов транскрипции с соответствующими регуляторными<br />
областями генов при наличии метилированных групп в<br />
этих областях. Например, было однозначно показано, что связывание<br />
факторов транскрипции с промотором гена тирозинаминотрансферазы<br />
блокируется при метилировании цитозина динуклеотидов ЦГ в сайтах<br />
связывания факторов транскрипции указанного гена. Аналогичный<br />
эффект метилирования установлен и для генов, содержащих цАМФчувствительный<br />
элемент CRE, где имеется ЦГ-динуклеотид. Метилирование<br />
промоторов, транскрипционная активность которых зависит<br />
от одного или пары CRE, всегда блокирует связывание фактора транскрипции<br />
CRE и предотвращает транскрипцию соответствующих генов.<br />
Все эти наблюдения говорят о том, что метилирование ЦГдинуклеотидов<br />
в участках связывания факторов транскрипции может<br />
блокировать их связывание и подавлять функцию промотора.<br />
Исключением из описанного выше правила является метилирование<br />
динуклеотида ЦГ в сайте связывания фактора транскрипции Sp1: ни<br />
связывание Sp1, ни Sp1-зависимая транскрипция при метилировании<br />
не подавляется. Эта особенность Sp1-сайтов, вероятно, определяется<br />
характером связывания белка и ДНК. Не исключено, что она сформировалась<br />
в процессе отбора, поскольку Sp1 участвует в транскрипции<br />
многих важных и повсеместно экспрессирующихся генов.<br />
3.5.3. Конкуренция за энхансеры или сайленсеры<br />
92
Change language