ГЕНЕТИКА ЧЕЛОВЕКА - БГУ. Сайт биологического факультета

Размер, число и местоположение интронов у разных генов человека
различно. Средний размер интронов колеблется от 0,02 Кб (единственный
интрон гена тРНК Тир ) до 30 Кб (например, у гигантского гена
молекулы дистрофина), а диапазон размеров лежит между 14 парами
оснований (интроны некоторых генов тРНК) до 140 тысяч пар оснований
(интрон 44 гена дистрофина). При этом общая длина интронов
гена обычно превышает суммарную длину его экзонов в 2-10 и большее
количество раз. Так, суммарная длина экзонов гена аденозиндезаминазы
равна 1,5 Кб, а длина всех интронов этого гена равна 30 Кб.
Это объясняется не только большей протяженностью отдельных интронов
по сравнению с экзонами, но и увеличением числа интронов
пропорционально длине последовательности, кодирующей белок. Например,
ген инсулина, длина которого не превышает 1,4 Кб, имеет
только два интрона, а ген VIII фактора свертывания крови при длине
186 Кб содержит 25 интронов (см. табл. 2).
Интроны располагаются в единицах транскрипции не случайным
образом. В генах тРНК они локализуются всегда в одном и том же
месте: через один нуклеотид от 3'-конца антикодона. В
белок-кодирующих же генах интроны чаще всего находятся между
сегментами, которые кодируют отдельные структурные или функциональные
домены белка. В зависимости от характера прерывания кодирующей
последовательности гена все интроны делят на 3-и типа: интроны
нулевого, первого и второго типов. К нулевому типу относятся
интроны, которые прерывают кодирующую область между кодонами.
Этот тип является наиболее многочисленным и, по-видимому, самым
старым. Интроны первого типа разрывают кодирующую последовательность
между 1-м и 2-м основаниями кодона. Ко второму же типу
относятся те интроны, которые прерывают кодон между 2-м и 3-м основаниями.
Наиболее характерной отличительной чертой всех интронов является
наличие консервативных последовательностей вблизи их 5'- (левой,
или донорной) и 3'- (правой, или акцепторной) концов (т. е. на стыках
интронов и экзонов, или в сайтах сплайсинга). Извне донорный сайт
сплайсинга чаще всего фланкирует последовательность ЦПуГ (где Пу
– пурин), а 3'-сайт – всего один остаток Г. Изнутри первыми двумя
нуклеотидами на 5'-конце интрона почти всегда являются ГТ (очень
редким исключением может быть динуклеотид ГЦ); следующие четыре
нуклеотида могут немного варьировать, но, по-видимому, канонической
является последовательность (А или Г)АГТ. На 3'-конце ин-
40