ÐÐÐÐТÐÐРЧÐÐÐÐÐÐÐ - ÐÐУ. Ð¡Ð°Ð¹Ñ Ð±Ð¸Ð¾Ð»Ð¾Ð³Ð¸ÑеÑкого ÑакÑлÑÑеÑа
ÐÐÐÐТÐÐРЧÐÐÐÐÐÐÐ - ÐÐУ. Ð¡Ð°Ð¹Ñ Ð±Ð¸Ð¾Ð»Ð¾Ð³Ð¸ÑеÑкого ÑакÑлÑÑеÑа
ÐÐÐÐТÐÐРЧÐÐÐÐÐÐÐ - ÐÐУ. Ð¡Ð°Ð¹Ñ Ð±Ð¸Ð¾Ð»Ð¾Ð³Ð¸ÑеÑкого ÑакÑлÑÑеÑа
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
Такой механизм удаленного контроля экспрессии генов нами уже<br />
рассматривался ранее на примере глобиновых генов. Напомним, что<br />
стадиоспецифическое переключение экспрессии α- и β-глобиновых<br />
генов может обеспечиваться благодаря конкуренции между глобиновыми<br />
генами за взаимодействие с соответствующими LCRs и стадиоспецифической<br />
активацией ген-специфических сайленсерных элементов<br />
(см. главу 1). Другим примером такого рода контроля может быть<br />
конкуренция за единственный энхансер между генами H19 и IGF2,<br />
локализованными в бэнде р15 11-й хромосомы человека. В этом случае<br />
в соматических клетках человека работает только один из указанных<br />
генов только на одной из двух гомологичных хромосом, полученных<br />
от двух родителей.<br />
3.5.4. Компактизация хроматина<br />
На каждом из этапов онтогенеза в клетках человека экспрессируется<br />
лишь небольшая часть генов, большинство же генов должно находиться<br />
в неактивном состоянии. Представляется маловероятным, что<br />
бы какой-нибудь из описанных выше механизмов регуляции экспрессии<br />
генов мог обеспечивать столь глобальный контроль. Повидимому,<br />
такой контроль может осуществляться с помощью принципиально<br />
иного механизма, каковым может быть, например, структурное<br />
состояние хроматина.<br />
Идея о том, что структурное состояние хроматина может влиять на<br />
транскрипционную активность генов, появилась в научных кругах<br />
давно. Со временем она получила ряд экспериментальных подтверждений<br />
и в настоящее время не вызывает особых сомнений. Установлено,<br />
что компактизация хроматина сопровождается прекращением<br />
его транскрипционной активности, а декомпактизация гетерохроматина,<br />
переход его в эухроматин, наоборот, приводит к резкому повышению<br />
транскрипционной активности локально расположенных генов.<br />
Именно с такими структурными изменениями хроматина в определенных<br />
локусах хромосом связывают активацию или инактивацию<br />
генов, ответственных за некоторые заболевания человека. Так, развитие<br />
такого заболевания, как аниридия, обусловлено нарушением экспрессии<br />
гена PAX6, локализованного в бэнде р13 11-й хромосомы,<br />
причем его экспрессия изменяется вследствие структурной перестройки<br />
хроматина. По-видимому, такие же перестройки являются причи-<br />
93
Change language