ÐÐÐÐТÐÐРЧÐÐÐÐÐÐÐ - ÐÐУ. Ð¡Ð°Ð¹Ñ Ð±Ð¸Ð¾Ð»Ð¾Ð³Ð¸ÑеÑкого ÑакÑлÑÑеÑа
ÐÐÐÐТÐÐРЧÐÐÐÐÐÐÐ - ÐÐУ. Ð¡Ð°Ð¹Ñ Ð±Ð¸Ð¾Ð»Ð¾Ð³Ð¸ÑеÑкого ÑакÑлÑÑеÑа
ÐÐÐÐТÐÐРЧÐÐÐÐÐÐÐ - ÐÐУ. Ð¡Ð°Ð¹Ñ Ð±Ð¸Ð¾Ð»Ð¾Ð³Ð¸ÑеÑкого ÑакÑлÑÑеÑа
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
3.1. Регуляция экспрессии генов у человека на уровне транскрипции<br />
На этом уровне контроля генной активности описано четыре механизма:<br />
взаимодействие тканеспецифических транскрипционных факторов<br />
с цис-элементами генов, взаимодействие гормонов, ростовых<br />
факторов и интермедиатов с отвечающими элементами генов, использование<br />
при транскрипции альтернативных промоторов и организация<br />
генов в мультигенные транскрипционные единицы.<br />
3.1.1. Взаимодействие тканеспецифических транскрипционных<br />
факторов с цис-элементами генов<br />
В отличие от геномов прокариот, геном человека настолько сложен,<br />
что добиться точного контроля экспрессии множества генов с помощью<br />
одного промотора и ограниченного количества транскрипционных<br />
факторов оказалось просто невозможным. Эта проблема была<br />
решена с помощью двух механизмов: сложной системы взаимодействующих<br />
цис-элементов генов и не менее сложной системы высокоспецифичных<br />
транскрипционных факторов.<br />
Как правило, каждый индивидуальный ген ядерного генома человека<br />
содержит не один, а три и более классов регуляторных цисэлементов<br />
– от промотора до энхансера и сайленсера. Причем, как это<br />
уже обсуждалось в главе 1, каждый такой цис-элемент может содержать<br />
множество коротких (обычно 8-10 пар оснований) последовательностей<br />
ДНК – сайтов распознавания транскрипционных факторов,<br />
– в общей сложности занимающих область в несколько сот пар нуклеотидов.<br />
Сами же цис-элементы, контролирующие работу данного<br />
гена, могут находиться на значительном удалении друг от друга.<br />
Взаимодействие всех названных компонентов системы цис-элементов<br />
и позволяет достаточно точно регулировать активность генов.<br />
Кроме того, для координации экспрессии множества генов, порой<br />
находящихся на разных хромосомах, они группируются в кластеры, а<br />
их активность контролируется одним общим регуляторным элементом.<br />
Классический пример такой системы контроля уже рассматривался<br />
нами в главе 1, когда шло обсуждение супергенного семейства<br />
глобинов. Каждый из кластеров этого супергенного семейства содержит<br />
по одному локус-контролирующему региону, который, взаимодействуя<br />
с эритроид-специфическими транскрипционными факторами (на-<br />
76