ГЕНЕТИКА ЧЕЛОВЕКА - БГУ. Сайт биологического факультета

BP, связанного с IRE, которое в свою очередь определяется регулируемой
железом степенью окисления остатков цистеина
IRE-BP. Внутриклеточная концентрация ионов железа играет роль
своего рода "сульфгидрильного выключателя", который определяет,
будет ли IRE-BP связываться с мРНК TfR и защищать ее от деградации.
3.3.2. Избирательная трансляция мРНК
Еще одним белком, играющим ключевую роль в метаболизме железа,
а точнее в его запасании внутри клетки, является белок ферритин. При
этом его синтез в клетках человека регулируется с помощью самого же
железа посттранскрипционно: при поступлении железа в клетку частота
трансляции ферритиновой мРНК возрастает, а при недостатке железа –
падает. Транскрипция же гена ферритина, как и стабильность соответствующей
мРНК, не зависит от концентрации железа.
С помощью делеционного анализа было установлено, что за этот
процесс отвечает небольшая последовательность 5'-нетранслируемого
участка мРНК ферритина, размер которой равен всего 43 нуклеотидам.
Эта небольшая последовательность образует шпилечную структуру
наподобие тех, которые образуются в 3'-нетранслируемом участке
мРНК TfR (рис. 31 А). С 5'-концевой шпилькой ферритиновой
мРНК связывается тот же самый белок, который присоединяется к IRE
мРНК TfR, хотя в этом случае шпилька всего одна. Предполагается,
что IRE-BP регулирует трансляцию мРНК, блокируя доступ рибосом к
началу последовательности, кодирующей ферритин (рис. 31 Б). Таким
способом клетки выключают синтез ферритина в условиях недостатка
железа, при этом стабильность мРНК ферритина позволяет клеткам
быстро реагировать на увеличение концентрации железа.
3.4. Регуляция экспрессии генов у человека на уровне посттрансляционной
модификации белков
Данные относительного этого уровня контроля экспрессии генов у
человека остаются весьма фрагментарными. Так, известно, что для
нормальной активации ряда белков необходим их частичный протеолиз.
Например, интерлейкин-1β синтезируется в клетках всегда в неактивной
проформе. При его активации происходит частичный протеолиз
молекулы про-интерлейкина-1β с помощью сериновой протеазы
ICE (каспазы 1), во время которого высвобождается небольшой поли-
89