4.3. Генетический контроль половой дифференцировки у человека Интегральная схема генетического контроля индукции и дифференцировки гонад и половой дифференцировки у человека представлена на рис. 36. Не зависимо от типа будущего пола гонады у человека закладываются как бипотенциальные, т. е. способные в конечном итоге дифференцироваться и как в женские, так и в мужские гонады. Такого рода бипотенциальные гонады формируются из клеточных элементов, образующих угоренитальные гребешки. Дифференцировка урогенитальных гребешков в бипотенциальные гонады инициируется активацией экспрессии ряда специфических генов, продукты которых контролируют этот процесс. Ключевыми из них являются гены WT1, SF1 и Lhx1. Полностью сформированные бипотенциальные гонады состоят из четырех типов клеток: предшественников герминогенных клеток, предшественников поддерживающих клеток, предшественников стероидогенных клеток и мезенхимных клеток. Первые три типа клеток пока еще сохраняют способность дифференцироваться в соответствующие зрелые клетки и мужских и женских гонад. Их дальнейший путь развития зависит от белкового продукта Y-сцепленного гена SRY. Установлено, что белковый продукт гена SRY является транскрипционным активатором ряда дифференцировочных генов, в частности, генов DMRT1 и Sox9. Появление такого белка в предшественниках поддерживающих клеток обеспечивает их дифференцировку в клетки Сертоли. Полностью дифференцировавшись клетки Сертоли, будучи вспомогательными клетками мужских гонад, начинают активно секретировать белки DMRT1 и Dhh. Последние, являясь регуляторами дифференцировки, контролируют дифференцировку предшественников герминогенных клеток в просперматогенные клетки. Обнаружено, что в этом процессе важную роль играет и еще один ген – ген Dax1. Белковый продукт гена Dax1 строго необходим для нормальной дифференцировки просперматогенных клеток, однако, при усиленной экспрессии указанного гена (например, из-за амплификации), происходит блокирование мужского пути развития гонад и направление его по женскому пути (даже при наличии активно работающего гена SRY). Клетки Сертоли принимают активное участие и в дифференцировке предшественников стероидогенных клеток в клетки Лейдига. Возможно, ключевую роль здесь играет один из белков, секретируемых 110
Рис. 36. Суммарная схема генетического контроля индукции и дифференцировки гонад и половой дифференцировки у человека. клетками Сертоли – белок Dhh, – который и инициирует дифференцировку предшественников стероидогенных клеток в клетки Лейдига. Кроме того, при активации в клетках Сертоли таких генов как Sox9, SF1, WT1 и GATA4 они начинают вырабатывать и секретировать суб- 111
- Page 1 and 2:
ГРИНЕВ В. В. ГЕНЕТИК
- Page 3 and 4:
ВВЕДЕНИЕ Генетика
- Page 5 and 6:
ГЛАВА 1. СТРУКТУРНО-
- Page 7 and 8:
ДНК только 3% несет
- Page 9 and 10:
АТФ-азного комплек
- Page 11 and 12:
Митохондриальный г
- Page 13 and 14:
следует расцениват
- Page 15 and 16:
Таблица 2 Количеств
- Page 17 and 18:
продвижение РНК-по
- Page 19 and 20:
5S-рРНК), их внутрикл
- Page 21 and 22:
экзон 26 интрон 26 (~ 40
- Page 23 and 24:
Некоторые мультиге
- Page 25 and 26:
мимо фрагмента код
- Page 27 and 28:
Гемоглобины челове
- Page 29 and 30:
тов имеет последов
- Page 31 and 32:
ги, дендритные клет
- Page 33 and 34:
Кластер генов HLA кл
- Page 35 and 36:
(рис. 11). По-видимому
- Page 37 and 38:
гены являются тран
- Page 39 and 40:
Интроны. Интрон - не
- Page 41 and 42:
трона всегда стоит
- Page 43 and 44:
мера "коровой" един
- Page 45 and 46:
литная ДНК не транс
- Page 47 and 48:
редь каждый из подк
- Page 49 and 50:
могут участвовать
- Page 51 and 52:
Кроме Alu-повторов и
- Page 53 and 54:
отдельными хромосо
- Page 55 and 56:
Рис. 17. Структурная
- Page 57 and 58:
2.2.1. Приготовление
- Page 59 and 60: Q-сегменты (quinacrine, а
- Page 61 and 62: ской. Кроме того, не
- Page 63 and 64: Рис. 19. Нормальный к
- Page 65 and 66: А Б В Рис. 21. Хромосо
- Page 67 and 68: физма гомологов в э
- Page 69 and 70: 2.2.2.3. Высокоразреша
- Page 71 and 72: 2.3.2. Теломерные кон
- Page 73 and 74: 5'−ТТГГГГТТГГГГТТГ
- Page 75 and 76: Таблица 10 Многообр
- Page 77 and 78: пример, GATA-1 или NF-E2),
- Page 79 and 80: А транскрипционный
- Page 81 and 82: цАМФ). Причем кажды
- Page 83 and 84: зуется собственно
- Page 85 and 86: цитидин уридин аде
- Page 87 and 88: цифические последо
- Page 89 and 90: BP, связанного с IRE, к
- Page 91 and 92: этапах эмбриогенез
- Page 93 and 94: Такой механизм уда
- Page 95 and 96: клетках печени. Ана
- Page 97 and 98: 3.5.6. Геномный импри
- Page 99 and 100: Некоторые импринтн
- Page 101 and 102: (у В лимфоцитов) или
- Page 103 and 104: организмов, эти сем
- Page 105 and 106: нейральная индукци
- Page 107 and 108: эпидермис и вентра
- Page 109: тается двуградиент
- Page 113 and 114: ние клонов микроор
- Page 115 and 116: Особенность же био
- Page 117 and 118: 24,1% долгожителей (80
- Page 119 and 120: следственными аном
- Page 121 and 122: пигментные пятна н
- Page 123 and 124: при проведении кот
- Page 125 and 126: В целом, систематич
- Page 127 and 128: нейроны и кардиоми
- Page 129 and 130: ОГЛАВЛЕНИЕ ВВЕДЕНИ