ГЕНЕТИКА ЧЕЛОВЕКА - БГУ. Сайт биологического факультета

LINE-1-последовательностей варьирует и увеличивается от левого
конца к правому. В результате в геноме человека содержится около
3500 копий левого конца последовательностей и почти 100 тыс. копий
правого конца.
Члены семейства LINE-1 фланкируют гены, они встречаются в интронах
и сателлитной ДНК. Иногда LINE-1-последовательности образуют
кластеры, повторяющиеся несколько тысяч раз. Например, необычно
много членов этого семейства имеется в сегменте ДНК человека
размером 65 тыс. пар оснований, который содержит
β-глобиновые гены. В целом, LINE-1-элементы локализуются преимущественно
в эухроматиновых регионах различных хромосом. При
этом в отличие от Alu-повторов, LINE-1-последовательности чаще всего
встречаются в G-дисках (Гимза положительных зонах) метафазных
хромосом.
В отличие от Alu-повторов, LINE-1-единицы, по-видимому, не являются
псевдогенами обычных генов. Скорее всего, некоторые наиболее
длинные LINE-1-последовательности представляют собой мобильные
элементы, которые амплифицировались и встроились в новые
геномные сайты в результате обратной транскрипции соответствующей
РНК. Это предположение косвенно подтверждается тем, что в
составе полноразмерных LINE-1-повторов имеется ORF обратной
транскриптазы. Кроме того, известно несколько случаев инсерционного
мутагенеза, обусловленного встраиванием LINE-1-единиц в нормальные
гены. Так, у некоторых мальчиков, больных гемофилией, в Х-
сцепленном гене VIII фактора свертывания крови была обнаружена
вставка LINE-1, в то время как у матерей эта вставка отсутствовала.
Укороченные единицы LINE-1 или единицы с перестройками могли
произойти от неполных или аберантных транскриптов, от обратных
транскриптов или же появиться в результате рекомбинаций, сопряженных
с инсерцией.
Последовательности LINE-1 транскрибируются РНК-полимеразой
II вместе с геном, в некодирующий участок которого они встроены.
В результате среди гетерогенных ядерных РНК встречается довольно
много РНК, гомологичных обеим цепям последовательностей
LINE-1. В полиаденилированной плазматической РНК дискретных
транскриптов не обнаружено, как не обнаружено и соответствующих
белков. Исключение составляют клетки тератокарциномы человека,
которые содержат полноразмерные транскрипты цепи с ORF.
Однако белков, кодируемых этими РНК, не обнаружено.
50