ГЕНЕТИКА ЧЕЛОВЕКА - БГУ. Сайт биологического факультета

чалом транскрипции. Промоторные области различных генов довольно
разнообразны по своему нуклеотидному составу. Однако почти для
всех промоторов характерно наличие консервативной последовательности
из 7 оснований на расстоянии 19-27 нуклеотидов от сайта инициации
транскрипции. Это так называемый ТАТА-бокс (блок Хогнеса),
обеспечивающий корректное расположение
РНК-полимеразы по отношению к стартовому сайту. На расстоянии
70-80 пар оснований в направлении 5'-конца от начала транскрипции
часто расположена другая консервативная последовательность из
9 нуклеотидов – ЦЦААТ-бокс, контролирующий начальное связывание
РНК-полимеразы. Помимо ТАТА- и ЦЦААТ-боксов в состав промоторов
может входить еще целый ряд регуляторных элементов. К таковым
относятся консервативная октамерная последовательность
5'-АТГСАААТ-3' (октамер), каноническая гептамерная последовательность
5'-ЦТЦАТГА-3' (гептамер) и описываемые ниже
ЦГ-островки.
Левые и правые регуляторные элементы. Промотор не является
единственной последовательностью, регулирующей работу гена. К
дополнительным элементам, контролирующим экспрессию генов, относятся
энхансеры, сайленсеры и аттенюаторы. Энхансер, или усилитель,
- это группа коротких (200-300 пар оснований) последовательностей,
которые, взаимодействуя с регуляторными белками (убиквитиновыми
и/или тканеспецифическими транскрипционными факторами),
способны повышать эффективность работы промотора или РНКполимеразы,
и, тем самым, увеличивать транскрипционную активность
гена. В отличие от промотора, функционирование энхансера не
зависит от его ориентации и удаления по отношению к точке начала
транскрипции. Так, у некоторых генов обнаружены энхансеры, которые
находятся на значительном расстоянии (до 1000 пар нуклеотидов)
от промотора или транскрипционной единицы, при этом они могут
располагаться как с 5'- так и с 3'-конца гена. Сайленсеры – это негативные
регуляторные элементы, подавляющие транскрипционную активность
гена. Сайленсеры располагаются, как правило, перед промотором
или после него, а так же внутри интронов. К сожалению, механизм
работы этих регуляторных элементов не достаточно изучен. То
же самое можно сказать и о третьем дополнительном элементе контроля
экспрессии генов – аттенюаторе. Аттенюатор, или ослабитель, –
это последовательность, лежащая между сайтом инициации транскрипции
и кодирующей областью гена. Она способна блокировать
16