Septiembre-octubre - Revista Ciencia y Desarrollo - Conacyt

IV. El gen determinante de la masculinidad
El factor determinante de la diferenciación
testicular, denominado SRY/Sry en el humano y
en otras especies de vertebrados, respectivamente,
se localiza en la región llamada pseudoautosomal,
situada arriba del brazo corto del cromosoma Y en los mamíferos
(figs. 4 y 5). El Sry se encuentra presente en una
sola copia de los individuos masculinos, y está constituido
por un dominio central denominado caja HMG que es altamente
conservada en la mayoría de los animales estudiados;
sin embargo, fuera de esta zona no existe homología
con cualquiera otra especie. El Sry se ha identificado
en 23 grupos, entre los cuales se incluyen especies que tienen
determinación sexual por su temperatura, como algunos
reptiles. En los roedores la presencia de este gen se
observa a los 10.5 d.g., aunque los niveles más altos de
expresión del Sry se detectan a los 12 d.g., momento crítico
en el que ocurre la diferenciación sexual morfológica
del testículo en esta especie. La presencia del Sry también
se ha observado en etapas posteriores a los 13 d.g. en embriones
y en el testículo adulto del ratón, aunque se desconoce
la relevancia biológica de estos hallazgos en dichas
etapas del desarrollo. La microinyección de la secuencia
de nucleótidos en el ADN, que codifica para el gen Sry en
el pronúcleo de un cigoto de ratón genéticamente XX, indujo
a una reversión sexual gonadal y a la masculinización
de los genitales internos y externos en la hembra. Sin embargo,
experimentos similares no han arrojado los mismos
resultados, debido a que se desconoce en qué área del
genoma femenino se incorpora el Sry, y a pesar de haberse
realizado una reversión sexual completa, la presencia
de los dos cromosomas XX y el cromosoma Y provoca
problemas de esterilidad en los roedores y en el humano.
V. En busca de la proteína del factor de determinación
testicular
Hasta el presente no se han establecido todas las
características de la proteína que codifica el Sry,
y esta es una de las posibles razones de su rápi-
da evolución y de su corta expresión espacio temporal en
la gónada masculina, aunque sabemos que está constituida
por 223 aminoácidos (a.a) y que contiene tres regiones
de 79 a.a. cada una. La proteína posee un dominio central,
conocido como caja HMG, que es la región más conservada
del gen y por consiguiente del péptido. Esta zona
tiene homología con las proteínas no histónicas y con la
proteína transportadora de calcio, como la calmodulina,
entre otras; sin embargo, los extremos de la proteína, denominados
A y C no tienen homología con algún otro
péptido. En la actualidad desconocemos si la proteína
producida por el Sry interviene en la activación o represión
de muchos otros genes, alguno de los cuales pudieran
participar en la cascada de la determinación sexual
gonadal. Estudios in vitro demostraron que el Sry se une
en el ADN, preferencialmente a la secuencia de nucleótidos
A/ TAACAAT, lo que provoca un doblamiento de
80°C en la región a la cual se enlaza, y esto probablemente
pone en contacto y expone a otros genes involucrados
en la determinación testicular.
VI. Expresión del Sry en la vida embrionaria
El Sry requiere de la interacción con otros genes localizados
en cromosomas no sexuales, llamados
autosomas, para dirigir la diferenciación testicular
completa. En nuestro grupo de trabajo observamos que
cuando la cepa del ratón Mus musculus C57BL/6J se cruza
con la cepa del Mus musculus domesticus o Mus musculus
poschiavinus, la mitad de la descendencia XY desarrolla
ovarios y ovotestis (gónadas con características
masculinas y femeninas), pero nunca testículos normales.
También demostramos que la interacción no adecuada
del Sry de la Mus musculus con la cepa Mus musculus
domesticus/poschiavinus en la vida embrionaria, provoca
la muerte de las cgps en la región central del ovario XY y
sólo sobreviven las cgps localizadas en la corteza, las cuales
forman folículos más adelante en el desarrollo. La
presencia del cromosoma Y en las hembras sexualmente
revertidas produce alteraciones en la expresión de factores
del crecimiento, como ocurre en el que es semejante
SEPTIEMBRE • OCTUBRE DEL 2001 37