Septiembre-octubre - Revista Ciencia y Desarrollo - Conacyt

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Figura 6. Genes que participan en la cascada de determinación sexual gonadal. Se ilustra la etapa en la que actúan éstos en el ovario y en el testículo. Modificada por Lovell-Badge and Haecher, Phil. Trans. R. Soc. Lond. B. 35, 1990, pp. 205-214. nueve, llamado DMRT1, el cual en apariencia desempeña un papel importante en la diferenciación gonadal, y cuya función aún debe ser determinada. VIII. Genes que participan en la diferenciación ovárica Adiferencia del testículo, el ovario del ratón es morfológicamente indistinguible de la gónada indiferenciada a los 11 d.g., debido a que la diferenciación sexual y fisiológica del ovario en esta especie ocurre entre los días 15 y 17 d.g., cuando el órgano inicia la meiosis. Uno de los genes que aparentemente participan en la diferenciación ovárica es el denominado Z, cuya presencia fue postulada de acuerdo con el análisis de casos clínicos extremadamente raros, como es el de las hembras XY, SRY positivas y el de machos XX-SRY negativos. Se postuló que la función del gen Z es la de inhibir la diferenciación testicular y estimular el desarrollo del ovario; sin embargo, la presencia de este gen es hipotética hasta el presente. Estudios recientes demostraron que en el cromosoma 21 existe una región implicada en procesos de reversión sexual, que se conoce como DSS (del inglés, Dosage Sensitive Sex Reversal). El gen que parece ser un regulador importante de esta región es el DAX-1/Dax-1, denominado así en el humano y en otras especies de vertebrados, pertenece a una superfamilia de receptores nucleares huérfanos, llamados de este modo porque no se ha identificado algún ligando al que se une dicho gen. El Dax-1 se expresa a los 11.5 d.g en las gónadas femeninas y masculinas de roedores y en otros tejidos como el nervioso y la glándula suprarrenal. Se plantea que el DAX-1/Dax-1 produce la feminización de la gónada indiferenciada, porque aparentemente tiene una función antagónica al Sry, aunque este planteamiento no se ha demostrado de manera experimental a la fecha. Otro gen que potencia el desarrollo de las gónadas femeninas, es el llamado Wnt-4, aunque su función aún está bien establecida. IX. Establecimiento de las características sexuales secundarias La diferenciación sexual de los genitales internos y externos masculinos ocurre por la participación del Sry y por la acción de una proteína y de las hormonas sexuales sobre los conductos de Müller y de Wolff, presentes desde el desarrollo inicial de la gónada en las hembras y en los machos, y partir de los cuales se desarrollarán los genitales mencionados. El gen que induce la diferenciación de éstos es el que produce la AMH, conocida como hormona inhibitoria de los conductos de SEPTIEMBRE • OCTUBRE DEL 2001 39
Müller. Esta proteína se produce en las células de Sertoli del testículo embrionario y su función es inducir la regresión de los conductos del mismo nombre y potenciar en los machos la diferenciación del conducto de Wolff en vesículas seminales, epidídimo y conducto deferente. En las hembras, la AMH provoca la diferenciación del conducto de Müller en útero oviducto y tercio superior de la vagina, mientras que la testosterona producida por el testículo embrionario ayuda a la masculinización de los genitales internos y a la bioconversión posterior de la misma a 5a dihidrotestosterona sobre la papila genital, que induce a la virilización de los genitales externos. X. Conclusiones La determinación sexual gonadal parece estar controlada por un sistema de regulación muy fino, que evoluciona con rapidez y coloca al gen Dax- 1, Sry y al gen regulador DMRT1 en la cúspide de la pirámide de la diferenciación sexual. El conocimiento de la estructura y funciones de algunos genes que participan en la cascada de diferenciación sexual gonadal ha permitido un gran avance en el conocimiento de la biología del desarrollo de algunos grupos de vertebrados. Sin embargo, los mecanismos que controlan este proceso son parcialmente entendidos hasta el presente, pero la identificación de nuevos genes determinantes de la diferenciación sexual ovárica y testicular, que hasta la fecha están en un fase hipotética y experimental, contribuirán a esclarecerlo. Asimismo, el desarrollo de nuevas metodologías o el conocimiento exacto de la ubicación del Sry, incorporado en el embrión femenino en los experimentos de reversión sexual, permitirán ahondar más sobre este proceso tan importante para la perpetuación de las especies. Proyecto financiado por el <strong>Conacyt</strong> 24287-N. 40 CIENCIA Y DESARROLLO 160 Bibliografía 1 Nanda I, Sham Z.; M. Achartl; D.W. Burt; M. Koehler; G. Nothwang; F. Grutzer; I.R. Paton; D. Windsor; I. Dunn; W. Engels; P. Staeli; S. Mizuno; T. Haaf, y M. Schmid. “300 Million Years of Conserved Synteny Between Chicken Z and Human Chromosome 9”, Nature Genet. 21, 1999, pp. 258-259. 2 Swain, A.; E. Zanaria; A. Haecker; R. Lovell-Badge y G. Camerino. “Mouse Dax-I Expression is Consistent with a Role in Sex Determination as well as in Adrenal and Hypothalamus Function”, Nature Genet. 12, 1996, pp. 404-409. 3 Taketo-Hosotani, T.; Y. Nishioka; C.M. Nagamine; I. Villalpando y H. Merchant-Larios. “Development and Fertility of the Ovaries in the B6Y DOM Sex Reversed Female Mouse”, Development 107, 1989, pp. 95-105. 4 Villalpando I., H. Villafán Monroy, y P. Pacheco. “Delayed Expression of the Insulin-like Growth Factor (IGF-I) in the XY Sex-reversed Female Mouse Ovary, Int. J. Dev. Biol. 40, 1996, pp. 477- 482. 5 Gilbert, S. Developmental Biology, Sunderland, Massachusetts, 1997, Sinauer Associates Incorp. Publishers, pp. 773-804.
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