INTRODUCCIÓN: REVISIÓN CRITICA DEL PROBLEMA

CAPÍTULO I
Aunque varios factores pueden acelerar el proceso de
remodelación ventricular, hay pruebas sustanciales de que la activación de
los sistemas endógenos neurohormonales juega un papel importante en
remodelación cardíaca y por lo tanto en la progresión de la IC (“modelo
neurohormonal”) 40 . Los pacientes con IC tienen elevados niveles circulantes de
noradrenalina, angiotensina II, aldosterona, endotelina, vasopresina, y citoquinas,
que en conjunto actúan afectando negativamente a la estructura y función del
corazón 41-42 . Estos factores neurohormonales no sólo aumentan el estrés
hemodinámico ventricular 43 , sino que también causan retención de sodio y
vasoconstricción periférica 44 , ejerciendo también un efecto tóxico directo sobre las
células cardíacas, estimulando la fibrosis miocárdica que altera la arquitectura
miocárdica y perjudica el funcionamiento del músculo cardíaco 45-46 . La activación
neurohormonal también tiene efectos nocivos directos en los miocitos y el
intersticio, alterando el desarrollo fenotípico de estas células 47-48 .
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Los cambios que se producen durante la reestructuración cardíaca en la
biología del cardiomiocito así como en la matriz extracelular son, en gran
medida, responsables del aumento de rigidez del miocardio, de la
dilatación progresiva del ventrículo izquierdo y de su disfunción
contráctil.
El proceso de reestructuración del ventrículo izquierdo tienen un efecto importante
en la biología del miocito cardíaco 49 , en los cambios del volumen de los
componentes miocítico y no miocítico del miocardio y en la geometría y
arquitectura de la cámara del ventrículo izquierdo 50-51 . Con respecto a los cambios
que se producen en el componente miocítico, cada vez más pruebas indican
que la pérdida progresiva de miocitos, mediante vías de muerte celular necrótica,
apoptótica o autofágica, puede contribuir a la disfunción cardíaca progresiva y a la
reestructuración del ventrículo izquierdo 52-53 . Los cambios de la matriz
extracelular constituyen la segunda adaptación miocárdica importante que
aparece durante la reestructuración cardíaca 54 . Se produce una acumulación de
colágeno (fundamentalmente a expensas de los colágenos I, III y IV, así como
otras moléculas tales como fibronectina, laminina y vimentina) 55 , generando