INTRODUCCIÓN: REVISIÓN CRITICA DEL PROBLEMA

CAPÍTULO V
Dado que la cardiopatía isquémica supone un peor pronóstico en el contexto de la
IC, conviene reflexionar sobre este resultado para entender las implicaciones
clínicas del eje AGE-RAGE en la IC. Así, tal y como lo vemos, este hallazgo viene
a poner de relieve un mecanismo hasta ahora desconocido que justificaría la
asociación del sRAGE con peor pronóstico en los pacientes con IC crónica.
5.2.5. EJE AGE-RAGE Y FIBRILACIÓN AURICULAR
La fibrilación auricular es una arritmia que se asocia a la IC empeorando
francamente su pronóstico. La asociación del eje AGE-RAGE con la
fibrilación auricular podría explicar el peor curso evolutivo de los
pacienes con IC y niveles plasmáticos elevados de AGE y sRAGE.
Existe una evidencia creciente de que la fibrilación auricular (FA) forma parte de
un espectro de síndromes metabólicos 297 . En el Framingham Heart Study, la
diabetes mellitus (DM) y la hipertensión arterial resultaron factores de riesgo para
la predicción de FA tras ajustar por la edad y otras variables confusoras 223 . Otros
estudios epidemiológicos tanto de la década de los 90 como de la primera década
del siglo XXI consideraron a la DM como un fuerte factor predictor del desarrollo
de FA y flutter auricular, con una odds ratio que variaba entre 1,4 y 2,2 298,299 . Sin
embargo la relación fisiopatológica entre ambas patologías no está clara.
En 2008, un grupo de investigadores del Instituto Cardiovascular de Tokio,
demostró que en ratones diabéticos la activación del eje AGE-RAGE inducía un
remodelado estructural a nivel auricular mediado por la sobreexpresión del factor
de crecimiento del tejido conectivo (CTFG: connective tissue growth factor) 303 .
Además la administración de un inhibidor de la formación de AGE, el OPB-9195,
reducía de manera significativa la fibrosis atrial como consecuencia de la
reducción de la expresión del CTFG. Este remodelado auricular mediado por el
eje AGE-RAGE podría ser una explicación de la asociación entre DM y FA.
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