INTRODUCCIÓN: REVISIÓN CRITICA DEL PROBLEMA

CAPÍTULO V
hecho son varios los estudios que muestran una correlación positiva directa entre
ambas formas) 168,373 . Ello explicaría los resultados de Falcone y colaboradores, en
donde pacientes no diabéticos con aterosclerosis coronaria estable presentaron
niveles más bajos del sRAGE (la justificación estaría en la caída de los niveles del
esRAGE). Y la concentración plasmática total del sRAGE va disminuyendo hasta
que se produce un evento cardiovascular 283 . En ese momento de inestabilidad
hemodinámica, se produce un gran estrés oxidativo que secundariamente se
traduce en un aumento de la actividad de las metaloproteinasas con mayor
remodelado celular y mayor producción del cRAGE 165 . Además en ese momento
las células del organismo también son capaces de responder a ese estímulo
incrementando la producción del esRAGE 366,367 . Por lo que, tras el evento
cardiovascular, los niveles séricos del sRAGE total se encuentran elevados (ver
figura 64).
En pacientes diabéticos existe un pequeño matiz. Y es que la producción del
esRAGE se ve comprometida desde la fase inicial 374 . Esto hace a los pacientes
más vulnerables a la acción de los AGE, produciéndose una aterosclerosis
acelerada, que condiciona un aumento progresivo de los niveles del sRAGE
(secundario al cRAGE, como consecuencia del estrés oxidativo y de la activacion
crónica de marcadores de inflamación) tras una pequeña caída de los mismos
(debido al descenso inicial del esRAGE) 372,375-377 . Ello concuerda con los
resultados de Lu y colaboradores, que demostraron que en pacientes diabéticos
altos niveles de albúmina glicada y bajos niveles del esRAGE se asociaban con la
presencia de enfermedad coronaria 286 . Tras iniciarse e proceso de aterosclerosis,
los niveles de sRAGE aumentan progresivamente, como en los no diabéticos, y
también aumentarían levemente los niveles del esRAGE, en respuesta al gran
estrés oxidativo y a las altas concentraciones de AGE, aunque sin alcanzar los
niveles basales. De ahí que en el estudio de Nakamura y colaboradores, en
pacientes diabéticos, hubiese una asociación directa entre el sRAGE y la
enfermedad arterial coronaria (se justificaría fundamentalmente por la elevación
mantenida del cRAGE, con independencia de los niveles del esRAGE) 289 .
Recientemente también se publicó un subanálisis del estudio CARDS
(Collaborative Atorastatin Diabetes Study) en donde se midió el sRAGE en 718
pacientes diabéticos de más de 5 años de evolución, seguidos durante una
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