INTRODUCCIÓN: REVISIÓN CRITICA DEL PROBLEMA

CAPÍTULO V
Así hemos propuesto la hipótesis del eje AGE-RAGE como vínculo de unión entre
la inflamación y la hiperglucemia mantenida con la patogénesis de la FA 295,296 .
Ambas situaciones conducen a un estado de alto estrés oxidativo, con la
subsiguiente formación de grupos carbonilo reactivos y los AGE 90,91 . Los AGE
alteran las propiedades estructurales y funcionales de la matriz extracelular por su
unión directa a éstas 227-229 . Además la unión de AGE con su receptor RAGE pone
en marcha una cascada de citocinas y factores de crecimiento que confluyen en la
fibrosis atrial, fomentando la situación de inflamación crónica y estrés oxidativo y
retroalimentando la formación de los AGE 132-136 . En este contexto de remodelado
estructural, la actividad de las metaloproteasas aumenta los niveles del sRAGE
por cribado celular (cRAGE). Esto explicaría la asociación del sRAGE y los AGE
con la dilatación auricular (remodelado auricular estructural) y con la fibrilación
auricular (remodelado auricular arritmogénico).
En la actualidad hay una gran evidencia de la presencia de altos niveles de AGE
en pacientes con estados inflamatorios crónicos. Una de las posibles
explicaciones podría ser la activación del eje AGE-RAGE. Además, diversos
esudios han avalado el papel protector de los IECA/ARA-II 379 así como de las
estatinas 380 para la prevención de la FA. Ambos tipos de fármacos se ha visto que
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