INTRODUCCIÓN: REVISIÓN CRITICA DEL PROBLEMA

CAPÍTULO I
de la formación de AGEs en modelos animales diabéticos revierte la
aterosclerosis 243 . Sin embargo, ninguno de estos estudios pudo probarse en seres
humanos. Además, la reducción de los niveles de calcio intracelular inducida por
los AGEs, mencionada anteriormente, puede inducir disfunción sistólica debido a
disminución de la contractilidad del miocardio 230 .
La mayoría de los datos obtenidos sobre el papel de los AGEs en la
disfunción sistólica surge de los estudios sobre su papel en la disfunción
diastólica. En los estudios donde la función sistólica ventricular izquierda
estaba conservada, el tratamiento con fármacos reductores del nivel de AGEs no
tuvo efecto sobre la función sistólica 234,238,239 . Sin embargo la terapia reductora de
AGEs parece mejorar la función sistólica en animales con disfunción contráctil 244 .
Liu y colaboradores examinaron los efectos de la ALT-711 en los cambios
hemodinámicos que ocurren con la edad en perros diabéticos que habían
desarrollado marcada disfunción ventricular sistólica y rigidez aórtica 245 . La terapia
con ALT-711 ayudaba a la recuperación de la función sistólica ventricular
izquierda y reducía la rigidez de la aorta así como la masa del ventrículo
izquierdo. Previamente, Vaitkeyicius y colaboradores describieron un efecto
similar del ALT-711 en monos de edad avanzada con reducción de la función
sistólica ventricular. Cheng y colaboradores investigaron el efecto de un nuevo
“AGE-breaker”, denominado C16, así como del ALT-711, en la disfunción
cardíaca sistólica inducida por la diabetes en ratas 246 . Tras cuatro semanas de
tratamiento tanto con C16 como con ALT-711, se producía un aumento
significativo del gasto cardíaco, con reducción de la resistencia periférica
sistémica secundaria a un aumento de la distensibilidad arterial.
Heidland y colaboradores fueron los primeros en medir los niveles de AGEs en
plasma en pacientes con insuficiencia cardiaca sistólica sometidos a trasplante
cardíaco 247 . Al contrario de lo esperado, los autores descubrieron menores niveles
de plasma de la CML y de AGEs fluorescentes en comparación con los controles.
Se presentaron como posibles sesgos la hipervolemia, menor concentración de
proteínas plasmáticas y la disminución de la ingesta diaria de AGEs en los
pacientes con insuficiencia cardiaca transplantados. Años después Hartog y
colaboradores demostraron que los niveles plasmáticos de CML se correlacionan
50