INTRODUCCIÓN: REVISIÓN CRITICA DEL PROBLEMA

INTRODUCCIÓN
izquierdo, medida mediante cateterismo cardíaco, utilizando para ello perros de
edad avanzada 236 . Tras 4 semanas de tratamiento observaron ya una reducción
significativa de la rigidez con mejoría de la distensibilidad miocárdica. Estos
hallazgos fueron confirmados por Vaitkevicius y colaboradores en un experimento
similar 237 . El efecto del ALT-711 en la disfunción diastólica también se ha
estudiado en seres humanos. En el ensayo DIAMOND, Little y colaboradores
trataron a 23 pacientes estables con insuficiencia cardíaca diastólica con ALT-
711 238 . Después de 16 semanas, la masa ventricular izquierda (medida por
resonancia magnética) se había reducido y la función diastólica (medida por
Doppler tisular) había mejorado. Además, el fármaco fue bien tolerado y tuvo un
efecto positivo en la calidad de vida de los pacientes. Un nuevo ensayo clínico
(PEDESTAL trial) pretende investigar los efectos de la ALT-711 en pacientes con
IC y función sistólica conservada (FEVI >45%) 239 .
1.3.2. DISFUNCIÓN SISTÓLICA
Los dos principales mecanismos por los que los AGE alteran la
capacidad contráctil del corazón son la alteración del metabolismo del
calcio y la afectación miocárdica secundaria a aterosclerosis.
Entre los diferentes mecanismos por los que los AGEs pueden inducir disfunción
sistólica, destaca, por la repercusión clínica que tiene, el de la aceleración de la
progresión de la enfermedad arterial coronaria. La interacción AGE-RAGE
puede inducir aterosclerosis, trombosis y vasoconstricción 198-200 . Por la
influencia negativa sobre el metabolismo de las lipoproteínas de baja densidad
(LDL), los AGE aumentan el riesgo de desarrollar aterosclerosis y
consecuentemente infarto de miocardio 240 . Así son capaces de formar enlaces
cruzados con las partículas de colesterol-LDL, formando móleculas más
aterogénicas y con menos afinidad por el receptor de LDL celular, con lo que se
disminuye su degradación y eliminación 241 . Además, el LDL modificado por AGE
es más afín a los receptores de los macrófagos, creando células
espumosas 197,242 . Por otra parte, el uso de los “AGE-breakers” y de los inhibidores
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