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Dimorfismo sexual en enfermedades autoinmunes: nuevos desafíos en el estudio de la autoinmunidad · Reportaje
F. David Carmona y Javier Martín.
Instituto de Parasitología y Biomedicina 'López-Neyra'. C.S.I.C. Granada.
Dimorfismo sexual en enfermedades autoinmunes:
nuevos desafíos en el estudio de la autoinmunidad
INTRODUCCIÓN
Las enfermedades autoinmunes
comprenden una amplia gama
de patologías de diversa manifestación.
A grandes rasgos, se puede decir
que este tipo de afecciones se caracterizan
por la pérdida de tolerancia
hacia los antígenos propios (como
consecuencia de una activación anómala
de los linfocitos T y B) y por presentar
un daño sistémico o tisular producido
por una respuesta inmune exacerbada.
Aunque individualmente estas
enfermedades son consideradas
raras, en conjunto los procesos de autoinmunidad
afectan aproximadamente
a un 5% de la población en países
occidentales [1] . No obstante, y a
pesar de la alta morbilidad y mortalidad
que muestran debido a su naturaleza
potencialmente grave y crónica,
las causas de las enfermedades autoinmunes
siguen siendo desconocidas en
la actualidad.
Una de las características que más
llama la atención, cuando se llevan a
cabo estudios epidemiológicos en enfermedades
autoinmunes, es el marcado
dimorfismo sexual que éstas presentan.
La gran mayoría ellas se desarrollan
preferentemente en mujeres
[2] . En algunos casos, entre los que se
incluyen la esclerosis sistémica (ES), el
lupus eritematoso sistémico (LES), la
cirrosis biliar primaria (CBP), la enfermedad
de Sjögren y la tiroiditis autoinmune,
la relación entre pacientes de
sexo femenino y masculino puede llegar
a ser superior a 8:1. Por otro lado,
aunque los hombres las padecen con
menos frecuencia, suelen experimentar
un cuadro clínico más grave [2] .
En este artículo revisaremos las diferentes
hipótesis que se barajan para
intentar explicar el dimorfismo sexual
que presentan la mayoría de las enfermedades
autoinmunes, poniendo especial
interés a aquellas relacionadas
con los cromosomas sexuales.
POSIBLES CAUSAS DEL DIMORFIS-
MO SEXUAL OBSERVADO EN
AUTOINMUNIDAD
Varios estudios sugieren que existen
condicionantes de diversa índole
que podrían estar involucrados en la
elevada predisposición femenina a
padecer autoinmunidad, entre los
que se incluyen tanto factores hormonales
y ambientales, como celulares
y genéticos.
1) Hormonas
Las hormonas sexuales y reproductivas
parecen estar directamente implicadas
en los procesos inmunológicos.
Hay evidencias que indican que los
estrógenos actúan como potenciadores
de la inmunidad humoral, mientras
que los andrógenos y progesterona
podrían tener propiedades inmunosupresoras
[3] . En este sentido, se ha
observado que el desarrollo del LES es
muy poco frecuente en mujeres después
de la menopausia, y ésta está relacionada
con un descenso considerable
en la gravedad de la enfermedad
[4, 5] . A su vez, también se ha descrito
un aumento de la actividad Th2 (producción
de citocinas para la activación
de linfocitos Tc y macrófagos) y
un descenso de la Th1 (producción de
citocinas para la activación de células
B) durante el embarazo. Este hecho se
ha correlacionado con la mejora significativa
que se observa en pacientes
con enfermedades mediadas por linfocitos
Th1 (como la artritis reumatoide
[AR]) y el empeoramiento de las
que lo están por linfocitos Th2 (como
el LES), durante este periodo [6] . No
obstante, estudios sobre perfiles hormonales
en mujeres con autoinmunidad
y controles sanos no han conseguido
aportar datos concluyentes, por
lo que se han abierto nuevas vías de
investigación [7] .
2) Diferencias en la exposición a
factores de riesgo ambientales
Los factores ambientales juegan un
papel fundamental en autoinmunidad.
Se sabe que, incluso en individuos
genéticamente predispuestos,
Cuadernos de Autoinmunidad
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