Dimorfismo sexual en enfermedades autoinmunes - Ibáñez&Plaza ...

RESÚMENES · Cuadernos de Autoinmunidad
have led to the discovery of several genetic associations
with this disease. Still, the current associated
genetic variations can explain only part of the
genetic risk involved in RA, and it is well recognised
that these GWASs are likely underpowered to
detect all common disease variants. Therefore, we
explored the genomic regions showing low-significance
associations in previous GWASs of RA.
METHODS: To reduce the false-positive signal
fraction, we exploited pathway analysis to prioritise
regions containing genes most likely to be implicated
in RA. We hypothesised that true disease genes
would be in a similar pathway. Therefore, genes
from similar pathways but located in different
regions were prioritised for replication using Prioritizer
software. 384 genetic variants selected from
previous RA GWASs were tested in a Spanish
case/control discovery cohort comprising 376 RA
patients and 478 healthy controls for replication.
Statistically significant associations were further
validated in replication cohorts from Spain and
Netherlands, up to a total of 1,818 RA patients and
2,498 controls.
RESULTS: We detected a novel genetic association
between RA and the MSRA gene (rs10903323, P =
2.91x10-5, OR = 1.51) in the Spanish combined
population. This association was further tested in
our independent Dutch replication cohort. Combined
analysis showed an overall association of
MSRA with RA (P = 2.19x10-4, OR = 1.28).
CONCLUSION: Novel association in the MSRA
gene related to oxidative stress is described herein
and support a major role for this process in RA.
CRIOGLOBULINEMIA MIXTA CON
POLINEUROPATÍA PERIFÉRICA
ASOCIADA A INFECCIÓN CRÓNICA
POR VHC
Hueso Monge, Sara 1 ; Jiménez Arjona Josefa 1 ; Menor
Almagro, Raúl 2 ; Pérez Cortés, Salvador 1 ; González
Doce, Víctor 1 .
1 Servicio de Medicina Interna. 2 Sección de Reumatología.
Hospital SAS de Jerez.
INTRODUCCIÓN: La crioglobulinemia es un trastorno
de las inmunoglobulinas que se caracteriza
por su precipitación a bajas temperaturas, reversible.
Estas inmunoglobulinas pueden ser monoclonales,
policlonales o mixtas, siendo estas últimas
las relacionadas con la infección crónica por VHC.
MATERIAL Y MÉTODOS: Presentamos el caso de
un paciente de 52 años de edad, que en Abril de
2008 comenzó con parestesias en piernas y ciatalgia
izquierda. En RMN lumbar, se evidenciaron
Hernias discales L4-L5 y L5-S1. En Octubre de
2010 ingresó por aumento del dolor en ambos
miembros inferiores, edemas, úlceras en tobillos y
pies, y pérdida de fuerza en mano izquierda. Se objetivó
equímosis simétricas en ambas plantas y lesiones
purpúricas circinadas en cara lateral de muslo
izquierdo, sin alteraciones en la exploración
neurológica. En los análisis destacaban discreta
movilización de transaminasas, factor reumatoide
elevado, disminución del complemento, gammapatía
monoclonal IgM a títulos bajos, y ELISA para
VHC positivo. Los marcadores tumorales, LCR, estudio
de autoinmunidad, y RMN craneal resultaron
normales. El ENG mostró severa afectación polineuropática
de tipo mixto y predominio axonal,
con ausencia de respuesta sensitiva y respuestas
motoras enlentecidas. Las crioglobulinas séricas resultaron
positivas, siendo diagnosticado de Crioglobulinemia
mixta (tipo II) con polineuropatía periférica,
asociada a infección crónica por VHC. Se
inició tratamiento con bolos de metilprednisolona,
y Rituximab, con buena evolución clínica inicial.
RESULTADOS Y CONCLUSIONES: La crioglobulinemia
mixta asociada al virus de la hepatitis C es
una entidad reconocida. Dicha infección se describe
hasta en un 95%de los casos. De entre las
manifestaciones clínicas mas frecuentes se encuentran
las lesiones cutáneas y polineuropatía
periférica, siendo esta predominantemente axonal
y sensitiva, y causando dolor y parestesias, como
en nuestro paciente. El control de la infección por
VHC puede conseguir la desaparición de las crioglobulinas
con regresión de la vasculitis asociada,
pero la polineuropatía puede agravarse con la utilización
del interferón. La gravedad de los síntomas
o los efectos secundarios de los tratamientos antivirales
hacen necesario el uso de otros tratamientos,
como Rituximab, cuya eficacia se ha descrito
en múltiples estudios.
IDENTIFICATION OF NOVEL
GENETIC MARKERS ASSOCIATED
WITH CLINICAL PHENOTYPES
AND AUTO-ANTIBODY SUBSETS
OF SYSTEMIC SCLEROSIS
THROUGH A GENOME WIDE
ASSOCIATION STRATEGY
Jose-Ezequiel Martin; Olga Gorlova; Blanca Rueda;
Bobby P.C. Koeleman; Maria Teruel; Lina-Marcela
Díaz-Gallo; Carmen P. Simeón; Vicente Fonollosa; Norberto
Ortego-Centeno; Miguel A. González-Gay; Francisco
J. García-Hernández; María F. González-Escribano;
Paloma García de la Peña; Patricia Carreira; Spanish
Scleroderma Group; European Scleroderma
Group; US Scleroderma Group; Frank C. Arnett; Timothy
R.D.J. Radstake; Maureen D. Mayes; Javier Martín.
Instituto de Parasitología y Biomedicina López-Neyra,
Spain. M.D. Anderson Cancer Center, USA. University
Medical Center Utrecht, The Netherlands. Radboud
University Nijmegen Medical Center, The Netherlands.
Hospital Valle de Hebron, Spain. Hospital
Clínico Universitario, Spain. Hospital Marqués de
Valdecilla, Spain. Hospital Virgen del Rocio, Spain.
Hospital Virgen del Rocío, Spain. Hospital Ramón y
Cajal, Spain. Hospital de Octubre, Spain. The University
of Texas Health Science Center-Houston, USA.
ABSTRACT: The aim of this study was to determine
the genetic components contributing to different
systemic sclerosis (SSc) clinical sub-phenotypes of
limited (lcSSc) and diffuse (dcSSc) cutaneous involvement,
and with the SSc-specific auto-antibodies,
anti-centromere (ACA) and anti-topoisomerase I
(ATA) through a genome-wide association study
(GWAS). Four GWAS cohorts, comprising 2,296
SSc patients and 5,171 healthy controls, were
meta-analyzed looking for associations in the selected
subgroups. Eighteen polymorphisms were
further tested in nine independent cohorts comprising
an additional 3,175 SSc patients and 4,971
controls. Conditional analysis for associated SNPs
in the HLA region was performed to explore their
independent association in antibody subgroups.
Overall analysis showed non-HLA polymorphisms
rs11642873 in IRF8 gene (P = 2.32x10 -12 , OR =
0.75) and rs12540874 in GRB10 gene (P =
1.27x10 -6 , OR = 1.15) to be associated with lcSSc
and rs11047102 in SOX5 gene (P = 1.39x10 -7 , OR
= 1.36) with ACA positive patients. In the HLA region,
we observed highly associated allelic combinations
in the HLA-DQB1 locus with ACA (P =
1.79x10 -61 , OR = 2.48), in the HLA-DPA1/B1 loci
with ATA (P = 4.57x10 -76 , OR = 8.84) and in
NOTCH4 with ACA P = 8.84x10 -21 , OR = 0.55)
and ATA (P = 1.14x10 -8 , OR = 0.54). We have
identified three new non-HLA genes (IRF8,GRB10,
and SOX5) associated with SSc clinical and autoantibody
subgroups. Within the HLA region, HLA-
DQB1,HLA-DPA1/B1 and NOTCH4 associations
with SSc are likely confined to specific auto-antibodies.
These data emphasize the differential genetic
components of subphenotypes of SSc.
IMPLICACIÓN DE UNA VARIANTE
FUNCIONAL DEL GEN ITGAM EN
LA FISIOPATOLOGÍA DE LA
ESCLEROSIS SISTÉMICA
F. David Carmona 1 , Carmen P. Simeon 2 , Patricia Carreira
3 , Raquel Ríos-Fernández 4 , Gerard Espinosa 5 ,
Nuria Navarrete 6 , Esther Vicente-Rabaneda 7 , Luis
Rodríguez-Rodríguez 8 , Carlos Tolosa 9 , Francisco J.
Cuadernos de Autoinmunidad
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