Dimorfismo sexual en enfermedades autoinmunes - Ibáñez&Plaza ...

Cuadernos de Autoinmunidad · RESÚMENES
Cuadernos de Autoinmunidad
García-Hernández 10 , Iván Castellví 11 , María Victoria
Egurbide 12 , Vicente Fonollosa 2 , Miguel A. González-Gay
13 , Mónica Rodríguez-Carballeira 14 , Federico
Díaz-Gónzalez 15 , Luis Sáez-Comet 16 , European
SSc Group, Javier Martín 1 .
1.Instituto de Parasitología y Biomedicina López-
Neyra, CSIC, Granada, Spain. 2.Hospital Valle de Hebron,
Barcelona, Spain. 3.Hospital 12 de Octubre,
Madrid, Spain. 4.Hospital Clínico Universitario, Granada,
Spain. 5.Hospital Clínico de Barcelona, Barcelona,
Spain. 6.Hospital Virgen de las Nieves, Granada,
Spain. 7.Hospital de la Princesa, Madrid, Spain.
8.Hospital Clinico San Carlos, Madrid, Spain. 9.Hospital
Parc Tauli, Sabadell, Spain. 10.Hospital Virgen
del Rocío, Sevilla, Spain. 11.Hospital de Sant Pau,
Barcelona, Spain. 12.Hospital de Cruces, Barakaldo,
Spain. 13.Hospital Universitario Marqués de Valdecilla,
Santander, Spain. 14.Hospital Universitari Mútua
Terrassa, Barcelona, Spain. 15.Hospital Universitario
de Canarias, Tenerife, Spain. 16.Hospital Universitario
Miguel Servet, Zaragoza, Spain.
OBJETIVO: La esclerosis sistémica o esclerodermia
es una enfermedad autoinmune crónica de
compleja etiología, caracterizada por fibrosis de
la piel y órganos internos, daño vascular y producción
de anticuerpos frente a antígenos nucleares.
Se sabe que los factores de riesgo genéticos
son críticos en su predisposición y desarrollo.
La esclerodermia presenta un trasfondo genético
muy similar a otras enfermedades de
carácter inmunológico, principalmente con el
lupus eritematoso sistémico. Recientemente se
ha descrito una señal de asociación muy intensa
entre una variante genética no sinónima del gen
ITGAM (rs1143679) y el lupus eritematoso sistémico.
Este alelo produce un cambio funcional
en la proteína, que es una integrina involucrada
en la adhesión y migración leucocitaria y en la
fagocitosis de partículas recubiertas por el complemento.
Teniendo en cuenta lo anterior, decidimos
analizar por primera vez la posible influencia
de la variante ITGAM rs1143679 en la
predisposición y fenotipo clínico de la esclerosis
sistémica.
METODOLOGÍA: Una cohorte inicial de origen
Caucásico español y seis cortes adicionales
Caucásicas europeas fueron incluidas en el estudio,
conformando un total de 3735 pacientes de
esclerodermia y 3930 controles sanos. Las
muestras de ADN fueron obtenidas mediante
extracción de linfocitos de sangre periférica, y el
genotipado se llevó a cabo usando la tecnología
de discriminación alélica de TaqMan ® . El análisis
estadístico se realizó con el programa Plink.
RESULTADOS: En la cohorte española se observó
una asociación significativa entre el alelo de riesgo
ITGAM rs1143679 y la esclerosis sistémica global
(p=0.036, OR=1.17), así como una tendencia de
asociación con el subtipo limitado de la enfermedad
(p=0.051, OR=1.19) y la presencia de anticuerpos
anti-centrómero (0.086, OR=1.19). El
posterior meta-análisis, en el que se incluyeron las
siete poblaciones, también mostró significación
estadística entre las frecuencias de pacientes y
controles en la esclerodermia global (p=0.019,
OR=1.12) y la esclerodermia limitada (p=0.041,
OR=1.12).
CONCLUSIONES: nuestros resultados sugieren
que la variante funcional ITGAM rs1143679 está
involucrada en la fisiopatología y manifestaciones
clínicas de la esclerodermia.
CONFIRMACIÓN DE LA
IMPLICACIÓN DE CD226 EN LA
SUSCEPTIBILIDAD A ESCLEROSIS
SISTÉMICA
Bossini-Castillo, Lara 1 ; Simeon, Carmen P 2 ; Ortego-Centeno,
Norberto 3 ; Espinosa, Gerard 4 ; Carreira,
Patricia 5 ; Camps, María Teresa 6 ; Navarrete, Nuria 7 ;
González-Escribano, María Francisca 8 ; Vicente-Rabaneda,
Esther 9 ; Rodríguez-Rodriguez, Luis 10 ; Tolosa,
Carlos 11 ; Román-Ivorra, José Andrés 12 ; Gómez-Gracia,
Inmaculada 13 ; García-Hernández,
Francisco José 14 ; Castillo, María Jesús 14 ; Castellví,
Iván 15 ; Gallego, María 16 ; García-Portales, Rosa 17 ;
Díaz-González, Federico 18 ; Sáez-Comet, Miguel 19 ;
Egurbide, María Victoria 20 ; Fonollosa, Vicente 2 ;
García de la Peña, Paloma 21 ; González-Gay, Miguel
Ángel 22 ; European SSc group; Martín, Javier 1 .
Instituto López Neyra. CSIC. Granada.
OBJETIVO: CD226/PTA-1/DNAM-1 es una proteína
transmembrana de tipo I que pertenece a la
superfamilia de receptores de las inmunoglobulinas.
CD226 se expresa de manera constitutiva en
la mayoría de las células NK, células T CD4+ y
CD8+, monocitos, plaquetas y algunas células B,
y juega un importante papel en el sistema inmunológico.
Sus funciones biológicas incluyen la
activación y diferenciación de células T, la adhesión
y citotoxicidad de células NK y T, la migración
de monocitos y la activación y agregación
de las plaquetas. A nivel genético, dos polimorfismos
de un solo nucleótido (SNPs) en el gen
CD226 (rs763361 y rs34794968) han sido correlacionados
con diferentes patologías autoinmunes.
El alelo menor de rs763361 constituye un
factor de riesgo en enfermedades como la diabetes
tipo 1, artritis reumatoide, enfermedad de
Graves, granulomatosis de Wegener, psoriasis,
enfermedad celíaca y lupus eritematoso sistémico
(SLE) y recientemente en esclerosis sistémica
(SSc). Esta variante alélica codifica un cambio no
sinónimo de glicina a serina en la posición 307
de la proteína, sugiriendo una posible repercusión
funcional a nivel de trasducción de señales,
procesado alternativo del mRNA o modificaciones
post-traduccionales. La variante rs34794968
parece ser responsable de la expresión alterada
de CD226 en SLE. Este trabajo pretende confirmar
el papel de ambos polimorfismos en la susceptibilidad
a SSc y su influencia en los diferentes
subgrupos de pacientes.
MATERIAL Y MÉTODOS: Se incluyó un total de
2886 pacientes y 3927 controles sanos provenientes
de ocho cohortes europeas de origen caucásico.
Los polimorfismos de CD226 fueron genotipados
mediante ensayos TaqMan de discriminación
alélica. El análisis de los datos combinados de todas
las poblaciones se realizó usando el software
StatsDirect.
RESULTADOS: El meta-análisis con datos previamente
publicados confirma la asociación del polimorfismo
rs763361 con SSc (P=3.60E-03 OR 1.09
95% CI 1.03-1.15), con la forma difusa de la enfermedad
(dcSSc) (P=2.34E-02 OR 1.17 95% CI
1.02-1.35) y los pacientes positivos para los autoanticuerpos
frente a la topoisomerasa-I (ATA+)
(P=2.24E-05 OR1.22 95% CI 1.11-1.34).
CONCLUSIÓN: Nuestros datos reafirman a
CD226 como un factor genético de susceptibilidad
a SSc y especialmente para los subgrupos de
pacientes dcSSc y ATA+.
PATRONES DE IMAGEN EN RESO-
NANCIA MAGNÉTICA DE LAS MANI-
FESTACIONES NEUROPSIQUIÁTRI-
CAS EN EL LUPUS ERITEMATOSO
SISTÉMICO
Pérez Latorre, Leire; Jiménez Bretones, Zaida Maria;
Cano Alcalde, Laura; López Corcuera, Maria Lorena;
Szymaniec, Joanna; Trigo Esteban, Elena; Garcia Parra,
Carlos Javier.
H.G.U.Gregorio Marañon.
INTRODUCCIÓN: Las manifestaciones neuropsiquiatricas
en el Lupus Eritematoso Sistemico
(LES) son muy variadas, siendo las más frecuentes
el trastorno cognitivo, la enfermedad cerebrovascular,
las crisis comiciales, cefalea y polineuropatía.
Los mecanismos fisiopatológicos no están
del todo claros; se incluyen afectación de la vascularización
cerebral, secundaria principalmente
a una ateroesclerosis acelerada y mas rara-
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