Dimorfismo sexual en enfermedades autoinmunes - Ibáñez&Plaza ...

Dimorfismo sexual en enfermedades autoinmunes: nuevos desafíos en el estudio de la autoinmunidad · Reportaje
Figura 2. Imagen ilustrativa del microquimerismo fetal, en el que células
del feto pasan a la circulación de la madre a través de la placenta. Si
el feto es varón, las células microquiméricas pueden identificarse por la
presencia del cromosoma Y.
y viceversa, a través de la placenta
(Figura 2).
En autoinmunidad, el microquimerismo
fetal (presencia de células fetales
en tejidos maternos) podría ser un factor
de riesgo clave [15] . Al parecer, las
células fetales que pasan a la madre
son capaces de establecer líneas celulares
propias en tejidos maternos. Se
ha estimado que entre el 50-75% de
mujeres portan células de sus hijos
después de dar a luz [16, 17] . Es posible
que un fallo en la tolerancia de las células
microquiméricas hacia tejidos
del hospedador provocase una reacción
similar a la que se produciría en
un aloinjerto, pudiendo manifestarse
como una enfermedad autoinmune.
El ejemplo mejor estudiado sobre la
posible implicación del microquimerismo
en el desarrollo de autoinmunidad
es la ES, habiéndose publicado estudios
que confirman la presencia de
ADN fetal en las lesiones cutáneas de
mujeres afectadas por esta enfermedad
[18, 19] . El microquimerismo fetal
también ha sido propuesto en otras enfermedades
autoinmunes como la tiroiditis
autoinmune [20] , aunque en
este caso hay mayor controversia. Algunos
datos indican que un mayor número
de embarazos podría estar correlacionado
con un aumento del riesgo
a desarrollar anticuerpos frente a antígenos
propios del tiroides [21] ; sin embargo,
otros estudios no han encontrado
una correlación clara [22] .
Por otro lado, aunque está mucho
menos estudiado, también se especula
sobre una posible implicación del
microquimerismo materno (presencia
de células maternas en tejidos del
hijo) en el desarrollo de enfermedades
autoinmunes desarrolladas en niños,
como la miopatías inflamatorias idiopáticas
juveniles [23] . Además, en estudios
sobre esclerosis múltiple realizados
con gemelos homocigóticos,
en los que uno de ellos estaba afectado
y el otro no, se observó que la frecuencia
de microquimerismo materno
era significativamente mayor en los
gemelos con la enfermedad [24] .
5) Genes ligados al sexo
A pesar de todo lo anterior, y tras una enorme
lista de publicaciones, aún no se han
obtenido evidencias definitivas sobre los
mecanismos que subyacen tras la predisposición
femenina a padecer procesos
autoinmunes. Debido a ello, en los últimos
años está surgiendo un creciente interés
por investigar el posible papel que los
cromosomas sexuales pueden desempeñar
en la homeostasis del sistema inmune.
En mamíferos, los cromosomas sexuales
se denominan X e Y. En este
grupo de organismos el sexo femenino
es homogamético (contiene dos
cromosomas X, por lo que todos sus
gametos portarán este cromosoma)
mientras que el masculino es heterogamético
(existe un cromosoma X y
otro Y, dando lugar a dos tipos de gametos).
Ambos cromosomas sexuales
solo comparten una pequeña región
de homología conocida como 'región
pseudoautosómica' (cuya herencia es
de tipo autosómico); sin embargo, la
mayor parte del cromosoma contiene
una secuencia específica en cada
caso. Los genes localizados en esta región
no homóloga de los cromosomas
sexuales son conocidos como 'genes
ligados al sexo', puesto que su expresión
es dependiente del sexo del individuo
y, por tanto, presentan unos patrones
de expresión diferentes en individuos
masculinos y femeninos. En
humanos, el número de genes ligados
al cromosoma X es muy superior al de
genes ligados al Y, debido a que el tamaño
del cromosoma X es considera-
Cuadernos de Autoinmunidad
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