Dimorfismo sexual en enfermedades autoinmunes - Ibáñez&Plaza ...

Revisiones · Nefrología
con insuficiencia renal progresiva y
hemorragia pulmonar. La mieloperoxidasa
(MPO) es uno de los autoantígenos
más importantes asociados a
ella. Si bien esta enfermedad se define
por la presencia de autoanticuerpos,
la inmunidad celular es crítica para el
desarrollo de autoinmunidad: el glomérulo
está infiltrado por células de
hipersensibilidad retardada (DHS), y
se encuentran activadas las vías Th1 y
Th17 de la inmunidad celular.
Se han sugerido nexos de causalidad
entre infección y vasculitis por
ANCA: la incidencia de ésta sufre variaciones
estacionales, y antibióticos
profilácticos reducen su frecuencia y
gravedad. Los TLR (Toll-like receptors),
detectores de patrones microbianos,
son un puente entre infección e inicio
de enfermedad. El objetivo de este trabajo
es investigar el papel de los TLR
en la respuesta autoinmune y daño
glomerular en la vasculitis por ANCA
experimental inducida por MPO.
En este modelo se inmunizan ratones
a MPO que se administra junto a
ligandos de TLR2 (Pam3CSK4) o de
TLR9 (ISS CpG-ODN), para generar
una respuesta humoral y celular. Se
midieron subpoblaciones CD4+,
IFNγ, IL17A, y subclases de IgG. Para
evaluar daño renal (albuminuria y lesiones
vasculíticas), se añadió una dosis
subnefritogénica de anticuerpos
anti-GBM (membrana basal glomerular)
que induce respuesta local a MPO
sólo si se ha establecido autoinmunidad
frente a la misma. Se realizaron
experimentos de bloqueo con anticuerpos
anti -IL17A y anti-IFNγ.
La administración de MPO junto a
un ligando TLR induce una respuesta
autoinmune celular (linfocitos CD4+
específicos) y humoral (ANCA), que
no ocurre al administrar MPO sola.
Por otra parte, tras la administración de
anti-GBM se desarrolla vasculitis glomerular
sólo si se hace conjuntamente
con un ligando de TLR. Las subpoblaciones
linfocitarias inducidas, los isotipos
IgG de ANCA y la lesión vasculítica
son diferentes según el TLR activado:
el ligando de TLR2 induce Th17
con producción de IL17A, e infiltrado
glomerular neutrofílico que se atenúa
cuando se neutraliza con anti-IL17A,
mientras que TLR9 promueve respuesta
Th1 con incremento en la producción
de IFNγ, subclases IgG asociadas
a Th1, e infiltrado macrofágico, que se
reduce con anti-IFNγ.
COMENTARIOS
Aunque ya se habían descrito evidencias
a favor de la existencia de relación
causal entre infección y vasculitis
por ANCA, estos resultados, que
muestran que la activación de los TLR
puede iniciar la autoinmunidad contra
MPO, vienen a confirman el potencial
que tiene la infección para promover
e intensificar la vasculitis antiMPO,
a través de la interacción con
los receptores TLR. Cada uno de ellos
induce distintas subpoblaciones
CD4+, que recluta células inflamatorias
distintas y da lugar a patrones específicos
de daño tisular: la interacción
de TLR9 con sus ligandos activa
la inmunidad celular Th1 mediada por
IFNγ, y como consecuencia una DHS
producida por macrófagos, mientras
que la de TLR2 promueve las reacciones
tipo Th17 (que producen IL17A),
con neutrófilos como efectores. Esta
heterogeneidad podría explicar diferencias
en la presentación, evolución
y pronóstico de las vasculitis inducidas
por MPO.
NEFROLOGÍA
Ana Ávila Bernabeu.
Servicio de Nefrología. Hospital Universitario Dr. Peset. Servicio de Nefrología. Valencia.
Cuadernos de Autoinmunidad
INHIBIDORES DE LA CAL-
CINEURINA COMO TRATA-
MIENTO DE INDUCCIÓN
EN NEFRITIS LÚPICA
Chen W, Tang X, Liu Q, et al. American
Journal of Kidney Diseases. Publicado
On line 22-Dec 2010.
Se trata de un estudio abierto,
prospectivo, aleatorizado, paralelo
y controlado realizado en 9
centros en China. Se incluyeron
pacientes con nefritis lúpica (NL)
activa. Se excluyó a pacientes
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