Dimorfismo sexual en enfermedades autoinmunes - Ibáñez&Plaza ...

Inmunología · Revisiones
INMUNOLOGÍA
Javier Muñoz Vico.
Servicio de Inmunología. Hospital Torrecárdenas. Almería.
ENDOGENOUS RETROVIRAL
PATHOGENESIS IN LUPUS
Perl A, Fernandez D, Telarico T, et al. Curr
Opin Rheum, 2010, 22: 483-492.
Las secuencias retrovirales endógenas
(ERS) forman una gran familia de elementos
retrotransponibles que constituyen
hasta el 40% del genoma humano.
En esta revisión se explora el
papel de estos elementos en la fisiopatología
del SLE, particularmente algunos
del tipo ERV (retrovirus endógenos).
Algunos ERV codifican autoantígenos,
que, por mimetismo molecular,
pueden ser dianas de reactividad cruzada
de respuestas inmunes inducidas
por virus: en el 87.5% de sueros
de lupus se observa una reacción cruzada
entre el péptido inmunodominante
de HRES-1/p28 y un péptido
ORF2a del virus TT, que está presente
con una frecuencia significativamente
más elevada en enfermos de lupus
que en otros sujetos. Se ha sugerido
que la coinfección de EBV y TTV, junto
al mimetismo molecular con este
epítopo puede mediar diseminación
epitópica a autoantígenos como U1-
RNP 70Kd, y contribuir a la formación
de ANA en SLE.
Otros ERV afectan la expresión de
genes que regulan respuestas inmunes.
Al ser elementos muy móviles,
pueden producir disregulación inmune
por mutagénesis insercional: por
ejemplo, HERV-K10 tiene un sitio de
integración en gen C2 del complemento,
cuya expresión puede verse
alterada por repeticiones variables de
este elemento. Componentes de retrovirus
HERV-W y HERV-K18.1 actúan
de superantígenos; por otra parte, la
transcripción de ciertos ERV aumenta
en biopsias de piel de pacientes de lupus.
El gen tat de HIV transactiva el
LTR de HRES-1 y aumenta la expresión
de HRES-1/Rab4; éste reduce de
forma importante, en células T de enfermos
de SLE, la expresión en superficie
de CD4 y CD3/TCRζ, y su reciclaje
endocítico, redireccionándolos hacia
la degradación lisosomal; así interfiere
en la señalización de los
linfocitos T, fenómeno característico
en SLE. Inhibidores de la función lisosomal
(cloroquina y NH4Cl) y HRES-
1/Rab4 S27N (dominante negativo) aumentan
la expresión basal y reciclaje
de CD4, mientras que la inactivación
de HRES-1/Rab4 por siRNA aumenta
la expresión de TCRζ en linfocitos T.
Por otra parte, HRES-1/Rab4 se une directamente
a varios elementos de la
sinapsis inmunológica (CD4 y
CD3/TCRζ entre otros), lo que sugiere
que interfiere en el ensamblaje y señalización
de ésta.
Por último, Trex1 codifica una exonucleasa
que metaboliza el DNA monocatenario
transcrito desde los ERS y
otros virus. Mutaciones en este gen
(que se asocian al síndrome de Aicardi-
Goutières y lupus chilblain) provocan
la acumulación citosólica de DNA y
estimula la producción de IFNα .
COMENTARIOS
En la patogenia del lupus eritematoso
sistémico (SLE) tienen gran importancia
los factores exógenos. Muchos rasgos
clínicos causados por retrovirus
patógenos como el HIV guardan estrecha
similitud con el SLE. Los ERV
representan un vínculo molecular
esencial entre el genoma humano y
factores ambientales, ya que pueden
explicar cómo ciertos virus infecciosos
pueden desencadenar el inicio o
el brote de SLE.
Los ERV pueden estar implicados
en la génesis del lupus a través de mimetismo
molecular y funcional de las
proteínas que transcriben, así como
por interferencia en la dinámica intracelular
de determinadas proteínas
con función inmune. Por otra parte, la
acumulación de ácidos nucleicos derivados
de ERV estimula la producción
de IFN de tipo I, elemento fundamental
de defensa antiviral y un promotor
potencial de autoinmunidad si
se altera su regulación.
TLR2 INDUCES TH17 MYE-
LOPEROXIDASE AUTOIMMU-
NITY, WHILE TLR9 DRIVES
TH1 AUTOIMMUNITY
Summers SA, Steinmetz OM, Gan P-Y, et al.
Arthr Rheum 2010 DOI 10.1002/art.30208.
E-pub previa a su impresión.
La vasculitis por ANCA (anticuerpos
anti-citoplasma de neutrófilos) es una
enfermedad multisistémica que cursa
Cuadernos de Autoinmunidad
41