Ð¥ÐÐÐÐ¯ ÐÐ ÐÐ ÐÐÐÐÐ¥ Ð¡ÐÐÐÐ£ÐÂ» 30-31 Ð¶Ð¾Ð²ÑÐ½Ñ 2012 ÑÐ¾ÐºÑ - Ð¢ÐµÑÐ½Ð¾Ð¿ÑÐ»ÑÑÑÐºÐ¸Ð¹ ...

More documents

Recommendations

Info

СЕКЦІЯ 4. Синтетичні дослідження в ряду N-, O-, S-вмісних гетероциклів з метою ідентифікації нових біологічно активних речовин 155 відбувається формування піримідинового циклу та утворення відповідних 3-(3-R-2-оксо- 2H-[1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолін-6-іл)карбонових кислот. Проміжною стадією наведеного перетворення, на нашу думку, є ацилювання первинної ароматичної аміногрупи, що супроводжується розкриттям циклу ангідропохідних кислот. Нажаль, нам не вдалося виділити продукт ацилування, адже навіть проведення реакції у більш м’яких умовах (використання в якості розчинників пропанолу-2, тетрагідрофурану та діоксану) веде до утворення сумішей вихідних речовин та продуктів циклізації. Взаємодія ж 3-(2- амінофеніл)-6-R-[1,2,4]триазин-5-онів із фталевим та ендиковим ангідридами, на відміну від попереднього перетворення, не призводить до формування триазинохіназолінової системи. Продуктом наведеної реакції, за даними спектральних методів аналізу та РСА, є відповідні циклічні іміди, що ймовірно може бути пояснено нюансами просторової будови зазначених ангідропохідних. Особливістю реакції 3-(2-амінофеніл)-6-R-[1,2,4]триазин-5- онів із хлорангідридами карбонових кислот є необхідність додавання у реакційну суміш речовин основного характеру для зв’язування хлористоводневої кислоти, що виділяється в процесі реакції. Продуктами в даному випадку є відповідні 6-заміщенні 3-R- [1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолін-2-онів. Структура всіх синтезованих сполук доведена методами 1 H- та 13 C-ЯМР-, мас- (ЕУ), ІЧ-, УФ-спектроскопії та рентгеноструктурним аналізом. Таким чином, описані нами підходи до синтезу похідних [1,2,4]триазино[2,3-c]- хіназолінів можуть бути використані для створення комбінаторних бібліотек з метою проведення скринінгових досліджень на наявність певних видів біологічної дії, що є важливим етапом у пошуку нових потенційних лікарських засобів. СИНТЕЗ ТА ДОСЛІДЖЕННЯ В РЯДУ АЛКІЛ- ТА АРИЛСУЛЬФОНІВ 5-((ІНДОЛ-3-ІЛ)МЕТИЛ)-4-МЕТИЛ-4Н-1,2,4-ТРІАЗОЛ-3-ТІОЛІВ Гоцуля А. С., Пругло Є. С., Панасенко О. І., Книш Є. Г., Кучерявий Ю. М., Міколасюк О. О. Запорізький державний медичний університет Сульфони добре відомі своїми хіміотерапевтичними властивостями. Дана група біологічно активних речовин знайшла застосування при лікуванні лепри, трахоми, малярії та токсоплазмозу. Останнім часом арил-, діарил- та гетерилпохідні сульфонів активно досліджуються в якості речовин, зданих пригнічувати активність зворотньої транскриптази ВІЛ-1 та вирішувати питання щодо токсичності та стійкості існуючих антиретровірусних препаратів. З іншого боку, значна кількість молекул, до складу яких входить фрагмент 1,2,4-тріазолу, володіє вираженою антимікробною, противірусною, протизапальною, протипухлинною та іншими видами активності. Включення обох цих фрагментів до єдиної молекули може призвести до змін біологічної активності, які було б цікаво дослідити. Теперішнє дослідження проводилось з метою отримання деяких нових сульфонів, в яких гетерильна частина представлена індольним та 1,2,4-тріазоловим фрагментами. Для досягнення поставленої мети нами було синтезовано 5-((індол-3-іл)метил)-4-метил-4Н- 1,2,4-тріазол-3-тіол. В якості вихідної речовини для яких нами було застосовано індол-3- карбонову кислоту з наступним використанням реакцій етерифікації, гідразинолізу, приєднання та подальшою внутрішньомолекулярною циклоконденсацією у лужному середовищі. Цільові тіосульфони отримували шляхом взаємодії тіолів з сульфохлоридами (3-нітробензенсульфохлорид, 4-фторбензенсульфохлорид, 4-хлорбензенсульфохлорид, 4- толуолсульфохлорид та ін.) в основному середовищі. Усі синтезовані сульфони кристалічні речовини білого кольору, розчинні у спиртах та малорозчинні у воді. Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» 30-31 жовтня 2012 року
СЕКЦІЯ 4. Синтетичні дослідження в ряду N-, O-, S-вмісних гетероциклів з метою ідентифікації нових біологічно активних речовин 156 Будова синтезованих сполук була підтверджена за допомогою фізико-хімічних методів аналізу, а їх індивідуальність – методом тонкошарової хроматографії у різних системах розчинників. Проведено комп’ютерне прогнозування біологічної активності отриманих сполук за допомогою програми PASS C&T (Prediction of Activity Spectra for Substances) і встановлено подальшу доцільність визначення біологічної активності синтезованих сполук. Було встановлено, що досліджувані речовини належать до класу малотоксичних або практично нетоксичних сполук. Серед синтезованих сполук знайдені речовини, які проявляють актопротекторну та аналгетичну активність. Дослідження подальших аспектів роботи з даним класом сполук продовжується. ВИКОРИСТАННЯ ПАРАМЕТРУ ЛІПОФІЛЬНОСТІ У ДИЗАЙНІ НОВИХ БІОЛОІГЧНО АКТИВНИХ СПОЛУК НА ПРИКЛАДІ 2-МЕРКАПТОАРИЛ(ГЕТЕРИЛ)АКРИЛОВИХ КИСЛОТ ТА СПОРІДНЕНИХ ГЕТЕРОЦИКЛІЧНИХ СИСТЕМ Драпак І. В., Камінський Д. В. Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького Одним з ефективних етапів віртуального скринінгу в дизайні нових потенційних кандидатів в лікарський засіб є використання лікоподібних (druglike) характеристик нових сполук (реальних чи згенерованих віртуально). Серед згаданих параметрів ліпофільність (logP) є інтегральним та одним з найвизначальних параметрів з встановленим впливом на параметри ADMETox (адсорбція, розподіл, метаболізм, виведення та токсичність) досліджуваних структур. Цілі дослідження – прогнозування параметру ліпофільності 2-меркаптоарил(гетерил)акрилових кислот та споріднених гетероциклічних сполук на основі 4-тіазолідонового скафолду та встановлення деяких закономірностей зв’язку структура - активність. Генерування структури досліджуваних сполук з групи 2-меркаптоарил(гетерил)акрилових кислот, 5-ариліден роданінів та 2,4-тіазолідиндіонів та тріазолотіазолів проведено на основі бази даних кафедри фармацевтичної, органічної і біоорганічної хімії ЛНМУ ім. Данила Галицького. При відборі сполук 2-меркаптоарил(гетерил)акрилових кислоти розглядались як синтетичні прекурсори гетероциклічних сполук з врахуванням фактору структурної імітації фрагментів. Значення параметру logP досліджуваних сполук прогнозували за допомогою наступних програмних пакетів: Hyper-Chem 7.5, ACD-Labs, Pallas 3.1.1.3, OpenEyе, ґрунтуючись на різних теоретичних принципах розрахунку, котрі охоплювали три основні типи: сумування полярності окремих атомів (атомно-адитивний алгоритм), сумування ліпофільності фрагментів молекули (фрагментарно-адитивний алгоритм) та електротопологічний алгоритм, що ґрунтується на врахуванні електронних та топологічних параметрів дескрипторів. Максимально наближенні значення logP отримані при використанні ACD-Labs, Pallas та OpenEye, розбіжності у значеннях параметру ліпофільності обумовлені використанням різних внутрішніх алгоритмів розрахунку. Отримані дані дозволили встановити, що у сполук з гетероциклічним фрагментом спостерігається менше значення logP в порівнянні з вихідними кислотами. Введення замісників з різними електронними ефектами (F, МеO) у фрагмент А мало впливає на зміну значення параметру ліпофільності. Состерігається збільшення значення параметру ліпофільності при ускладненні структури 2-меркаптоарил(гетерил)акрилових кислот, як за карбоксильною, так і тіольною групами, при їх модифікації. При переході від досліджуваних кислот до похідних 4-тіазолідону спостерігається зменшення значення параметру ліпофільності в представленому ряду: Матеріали ІІІ Всеукраїнської науково-практичної конференції «Хімія природних сполук» 30-31 жовтня 2012 року
Page 1 and 2:
МІНІСТЕРСТВО ОХОРО
Page 3 and 4:
Редакційна колегія
Page 5 and 6:
СЕКЦІЯ 1. Досліджен
Page 7 and 8:
Page 9 and 10:
Page 11 and 12:
Page 13 and 14:
Page 15 and 16:
Page 17 and 18:
Page 19 and 20:
Page 21 and 22:
Page 23 and 24:
Page 25 and 26:
Page 27 and 28:
Page 29 and 30:
Page 31 and 32:
Page 33 and 34:
Page 35 and 36:
Page 37 and 38:
Page 39 and 40:
Page 41 and 42:
Page 43 and 44:
Page 45 and 46:
Page 47 and 48:
Page 49 and 50:
Page 51 and 52:
Page 53 and 54:
Page 55 and 56:
Page 57 and 58:
СЕКЦІЯ Фармакологі
Page 59 and 60:
СЕКЦІЯ 2. Фармаколо
Page 61 and 62:
Page 63 and 64:
Page 65 and 66:
Page 67 and 68:
Page 69 and 70:
Page 71 and 72:
Page 73 and 74:
Page 75 and 76:
Page 77 and 78:
Page 79 and 80:
Page 81 and 82:
Page 83 and 84:
Page 85 and 86:
Page 87 and 88:
Page 89 and 90:
Page 91 and 92:
Page 93 and 94:
Page 95 and 96:
Page 97 and 98:
Page 99 and 100:
Page 101 and 102: СЕКЦІЯ 2. Фармаколо
Page 103 and 104: СЕКЦІЯ 3. Стандарти
Page 145 and 146: СЕКЦІЯ Синтетичні
Page 147 and 148: СЕКЦІЯ 4. Синтетичн
Page 151: СЕКЦІЯ 4. Синтетичн
Page 155 and 156: Інгібування росту
Page 175 and 176: СЕКЦІЯ 5. Онтогенез
Page 193 and 194: ЗМІСТ 197 СЕКЦІЯ: Дос
Page 195 and 196: ЗМІСТ 199 Сахацька І.
Page 197 and 198: ЗМІСТ 201 МЕМБРАН У Т
Page 199 and 200: ЗМІСТ 203 Вронська Л.
Page 201 and 202: ЗМІСТ 205 Фурса М. С.,
Page 203 and 204:
ЗМІСТ 207 ОДЕРЖАННЯ
show all

Ð¥ÐÐÐÐ¯ ÐÐ ÐÐ ÐÐÐÐÐ¥ Ð¡ÐÐÐÐ£ÐÂ» 30-31 Ð¶Ð¾Ð²ÑÐ½Ñ 2012 ÑÐ¾ÐºÑ - Ð¢ÐµÑÐ½Ð¾Ð¿ÑÐ»ÑÑÑÐºÐ¸Ð¹ ...

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?

Ð¥ÐÐÐÐ¯ ÐÐ ÐÐ ÐÐÐÐÐ¥ Ð¡ÐÐÐÐ£ÐÂ» 30-31 Ð¶Ð¾Ð²ÑÐ½Ñ 2012 ÑÐ¾ÐºÑ - Ð¢ÐµÑÐ½Ð¾Ð¿ÑÐ»ÑÑÑÐºÐ¸Ð¹ ...