последствия облучения для здоровья человека в результате

ПОСЛЕДСТВИЯ ОБЛУЧЕНИЯ ДЛЯ ЗДОРОВЬЯ ЧЕЛОВЕКА В РЕЗУЛЬТАТЕ ЧЕРНОБЫЛЬСКОЙ АВАРИИ 125не подвергшихся воздействию радиации. Международная экспертнаягруппа патологов, специализирующихся по щитовиднойжелезе, рассмотрела все случаи рака щитовидной железысреди лиц (моложе 19 лет в момент аварии), проживающих назагрязненных территориях Украины и Российской Федерациис октября 1998 года по сегодняшний день, данные о которыхсодержатся в Чернобыльском банке тканей, а также случаи,диагностированные в Беларуси с октября 1998 года по февраль2001 года. Хотя в большинстве случаев не составляло трудаотличить папиллярный рак от фолликулярного, в несколькихслучаях было невозможно поставить точный диагноз. Этотвид промежуточного поражения наблюдается также срединеоблученных групп населения, что является основанием длявозможного пересмотра классификации опухолей щитовиднойжелезы [W2]. Лишь 2 процента диагностированных средиэтой группы населения случаев рака относятся к медуллярномураку, а 0,3 процента – к низко дифференцированной карциноме.Остальные случаи равномерно распределены междуфолликулярным раком и формой заболевания, называемойхорошо дифференцированной карциномой, не определеннойиначе экспертной группой патологов Чернобыльского банкатканей.D150. В приложении J к докладу НКДАР ООН за 2000 год[U3] упоминается об имевшихся на тот момент данных о возможнойсвязи между морфологическими подвидами (т. е.сóлидной/фолликулярной разновидностью) папиллярногорака, наблюдаемого у детей, и облучением. Более поздние данныеставят под сомнение причинную взаимосвязь междуоблучением и сóлидной/фолликулярной морфологией папиллярногорака. Было показано, что морфология и агрессивностьразвития папиллярного рака являются функцией латентностив группах детей, подвергшихся облучению в разном возрасте,и не зависят, как предполагалось, от возраста в момент облучения[W4]. В поставарийный период доля случаев папиллярногорака, состоящего преимущественно из папилл, возрастаетс течением времени, тогда как заболеваемость сóлидной/фолликулярнойразновидностью рака, по-видимому, сокращается[B23]. Это проиллюстрировано на рисунке D-XIV по даннымиз Украины. Кроме того, доля случаев папиллярного ракамалых размеров (≤ 1 см), видимо, возрастает с течением времени[B23]. Это может быть результатом более тщательногоскрининга либо снижения скорости роста или агрессивности.с) Молекулярная биологияD151. В ранних исследованиях сообщалось о более высокой,чем ожидалось, частоте перестройки RET при ракещитовидной железы в поставарийный период, позволяющейпредположить, что некоторые перестройки RET могут рассматриватьсяв качестве индикатора радиационного воздействия[F2, K4]. Результаты более поздних исследований даютоснование полагать, что между облучением и перестройкамиRET отсутствует какая-либо взаимосвязь. Возможно,высокая распространенность PTC3, в отличие от PTC1, взаболеваемости папиллярным раком щитовидной железы(PTC) в поставарийный период скорее отражает связь междусóлидным морфологическим подвидом рака с перестройкойPTC3 и возрастом пациента в момент постановки диагноза, ане с этиологией опухоли [N3, T1]. Было проведено недостаточноеколичество статистически достоверных исследованийперестройки RET при раке щитовидной железы у детей,не связанных с аварией [F1, W3], и это затрудняет обоснованиефакта взаимосвязи между перестройками RET и возрастомв момент постановки диагноза. Важно помнить о том,что корреляция между молекулярной биологией и патологиейне является абсолютной: согласно результатам всехопубликованных на сегодняшний день серий исследований,в значительном числе случаев (30–50 процентов) папиллярногорака отсутствует перестройка RET. Для оценки частотывозникновения перестроек RET использовался целый рядразличных методов, и, хотя этим можно объяснить расхожденияв данных о частоте возникновения перестроек RET вразных исследованиях [Z3], по-прежнему остается большоеколичество папиллярных карцином, для которых необходимоопределить альтернативные молекулярные пути.Кроме того, некоторые исследования показали наличиесвязи между перестройками RET при доброкачественныхопухолях и радиацией [B8, E1, S19]; другие исследования,однако, не подтвердили эти данные [T1], что только добавилонеопределенности в вопрос о наличии специфическойсвязи между перестройками RET и папиллярным ракомщитовидной железы. В недавно опубликованной статье Portel al. [P18] содержится предположение о том, что маркеризлучения существует, однако при интерпретации этойстатьи следует проявлять осторожность, поскольку группаподвергшихся воздействию радиации состояла из лиц, которыебыли существенно моложе членов контрольной группыи были иного этнического происхождения, и подробнаяинформация о патологии отсутствует.D152. Несмотря на имеющиеся данные о том, что ген RETспособен трансформировать фолликулярную клетку в лабораторныхусловиях, данные, полученные на трансгенныхмышах, позволяют предположить, что для развития опухолитребуются иные онкогенные мутации. Клиническое значениеперестроек RET при папиллярной карциноме в постчернобыльскийпериод по-прежнему остается неясным. В некоторыхисследованиях взрослых пациентов выдвигаетсяпредположение о том, что наличие перестроек RET можетобещать лучший прогноз, однако в других исследованияхутверждается обратное [B5, B7, M2, S3]. Кроме того, предполагается,что перестройки RET наблюдаются не во всехклетках папиллярных карцином, развившихся в поставарийныйпериод, а клетки, где имеются подобные перестройки,могут агрегироваться в кластеры [U17]. Степень агрегацииклеток, видимо, связана с латентностью опухолей, при этомболее короткий латентный период дает более однородныйпрофиль по сравнению с более длительным латентнымпериодом [U18]. Это свидетельствует либо о поликлональномпроисхождении этих опухолей, либо о том, что перестройкаRET в тиреоидном папиллярном карциногенезепроисходит на более позднем этапе, чем считалось ранее[U17].D153. Кроме того, недавно было установлено, что онкогенB-raf представляет собой наиболее мутирующий онкогенпри папиллярной карциноме у взрослых. Частота варьируетсяв пределах 36–69 процентов, по данным ряда исследованийпапиллярного рака щитовидной железы у взрослых [C5,K3], в том числе одного исследования новообразований вУкраине [P2]. Частота мутации гена B-raf в случаях заболеванияраком в поставарийный период (в возрасте до 18 лет вмомент операции) значительно ниже: менее 10 процентов[N3]; и, как представляется, существенно не отличается отнаблюдаемой при развитии спорадической папиллярнойкарциномы щитовидной железы в детском возрасте [L6].Эти данные, скорее всего, не являются неожиданными,поскольку онкогенные изменения B-raf и RET представля-