Monog.M'd.- 12 CASTELLË filmar2 - Acadèmia

EL FUTURO DE LA FARMACOLOGÍA ANALGÉSICA:MÁS ALLÁ DE LOS OPIOIDES Y DE LOS AINE 257tración endovenosa, y dolor isquémico periférico después de lainyección de adenosina en la arteria braquial (Sylvén et al, 1988).Parece que los receptores implicados en la respuesta algésica enhumanos serían los de tipo A 1, lo cual contradice los datos observadosen animales, donde sería el A 2Ael principalmente implicado(Sawynok y Poon, 1999). Los efectos centrales de los derivadosadenosínicos muestran que las infusiones de adenosina enpacientes con dolor neuropático tienen efectos analgésicos confrecuencia (Sollevi et al, 1995; Belfrage et al, 1995), así como laR-fenilisopropiladenosina, un análogo de la adenosina (Karlsteny Gordh, 1995), que produce un alivio de hasta seis meses despuésde su administración intratecal. Estos datos sugieren que podríaninterrumpir la sensibilización que acompaña al dolor neuropáticoy muestran el interés de estos derivados (Sawynok y Poon,1999).En resumen, la adenosina y el ATP ejercen efectos complejosen la transmisión nociceptiva que dependen en parte del lugar deacción periférico o central y del subtipo de receptor activado. Lautilización de agonistas de los receptores adenosínicos A 1parecedifícil por los efectos sedantes y cardiovasculares que aparecendespués de su administración. Sin embargo, los efectos positivosde las infusiones a dosis bajas de la adenosina en el dolor neuropáticoson prometedores. Las posibilidades de utilizar inhibidoresde la adenosín cinasa (que inhibiría la formación de adenosina)es una posibilidad terapéutica en las situaciones en que hayun aumento de su producción, como en el dolor inflamatorio.Finalmente, la utilización de antagonistas P 2Xpuede ser útiltanto por sus efectos periféricos como centrales.Receptores de vaniloidesEl interés por los vaniloides proviene de la observación de quela capsaicina, una sustancia natural obtenida a partir de la guindilla,tenía la capacidad de activar y, a altas dosis, bloquear yfinalmente lesionar varios tipos de fibras aferentes primarias C yA. La aplicación de capsaicina sobre piel o mucosas produce undolor de ardor e hiperalgesia, pero la aplicación repetida da lugara pérdida de sensibilidad a la capsaicina, y dosis más elevadascausan un bloqueo de las fibras C que conduce a un déficit sensorialde larga duración (Dray, 1999). Esta propiedad ha sido utilizadaterapéuticamente en el dolor neuropático como una opcióncuando los otros fármacos son ineficaces. Así, la capsaicina hamostrado su eficacia después de la administración repetida en eldolor postmastectomía, el dolor del muñón, la distrofia simpáti-