Monog.M'd.- 12 CASTELLË filmar2 - Acadèmia

296 UNIDADES DEL DOLOR. REALIDAD HOY, RETO PARA EL FUTUROnista cannabinoide CB-1 SR 141716A bloquea los efectos antinociceptivosde los cannabinoides en diferentes modelos de dolortérmico, mecánico o químico (Pertwee, 2001). La administraciónde oligonucleótidos contra el receptor cannabinoide CB-1 (Edsallet al., 1996) y la administración central de toxina pertussis (Raffaet al., 1999) son igualmente capaces de bloquear las respuestasantinociceptivas de los cannabinoides. Por otro lado, los efectosantinociceptivos de los cannabinoides en los modelos de dolortérmico son suprimidos en ratones knock-out deficientes enreceptores CB-1 (Ledent et al., 1999; Zimmer et al., 1999). Sinembargo, el THC fue aún efectivo en el modelo de retirada de lacola en ratones deficientes en receptor CB-1 (Zimmer et al.,1999). El mecanismo de acción antinociceptivo de los cannabinoidesimplica, al menos en parte, una vía de señalización intracelularindependiente del adenilato ciclasa porque los inhibidoreso activadores de la proteína quinasa A no han modificado estarespuesta (Cook et al., 1995). Otros sistemas de neurotransmisión,como el sistema dopaminérgico (Carta et al., 1999) o el sistemaglutamatérgico (Richardson et al., 1998), podrían igualmenteparticipar en los efectos antinociceptivos centrales de los cannabinoides.Otros receptores diferentes del receptor CB-1 podrían participaren los efectos antinociceptivos de los cannabinoides a niveldel sistema nervioso central. Así, la eficacia del SR 141716A parabloquear la antinocicepción inducida por la administraciónintratecal de los cannabinoides es variable en función del agonistautilizado (Welch et al., 1998). Por otro lado, mecanismosdiferentes parecen estar implicados en las respuestas antinociceptivasinducidas por la administración supraespinal (Raffa etal., 1999) o intratecal (Smith et al., 1994; Welch, 1993; Welch etal., 1995; Pugh et al., 1997) de THC, anandamida o agonistas cannabinoidessintéticos.A nivel periférico, los receptores CB-1 y CB-2 parecen jugarun papel fisiológico en el control del dolor. Así, se ha demostradouna liberación de anandamida y palmitoiletanolamina en elcaso de dolor de origen inflamatorio inducido por la formalina.Estos cannabinoides endógenos parecen jugar un papel sinérgicode inhibición de los estímulos nociceptivos a este nivel periférico.Además, la administración local en los tejidos inflamados deantagonistas selectivos de los receptores CB-1 (SR 141716A) yCB-2 (SR 144528) inducen efectos hiperalgésicos en este modelode dolor inflamatorio (Calignano et al., 1998). Otro estudio hademostrado también efectos hiperalgésicos del SR 141716A en la