Monog.M'd.- 12 CASTELLË filmar2 - Acadèmia

282 UNIDADES DEL DOLOR. REALIDAD HOY, RETO PARA EL FUTUROaislado un nuevo RO denominado ORL1 (Opioid Receptor Like 1u orphan OR; Wick y cols, 1994) cuyo ligando endógeno es un péptidode 17 aminoácidos denominado nociceptina (Meunier y cols,1995) que posee un cierto parecido con la dinorfina. La caracterizaciónmolecular de los RO ha permitido explorar los mecanismosque regulan su síntesis, establecer sus características bioquímicasy farmacológicas y determinar su localización anatómica. En elsistema nervioso central existen concentraciones elevadas de ROen las láminas superficiales del asta dorsal de la médula espinal yen el cerebro, especialmente en las estructuras límbicas, núcleosdel tálamo y en las áreas de control de las funciones viscerales.Los RO tienen una amplia distribución periférica y entre otrostejidos, se expresan en tejido nervioso (ganglios de las raíces dorsales,terminaciones sensoriales y simpáticas), en células del sistemainmune y en células endocrinas.Debido a la multiplicidad de RO y a su amplia distribución, laadministración de opioides induce un gran número de efectos farmacológicos,todos ellos mediados por la activación de RO. En elhombre, los opioides se utilizan de forma exclusiva debido a suefecto analgésico, siendo eficaces en el tratamiento del doloragudo y crónico de distinta etiología. La administración sistémicade opioides induce analgesia debido a la activación simultáneade RO situados a nivel periférico, espinal y supraespinal, habiéndosedemostrado que existe sinergia entre los lugares de acciónespinales y supraespinales. Por otra parte, la administración localde agonistas µ o por vía periférica, intratecal o intracerebroventriculartambién induce antinocicepción, con características biendefinidas tanto en modelos animales como en el hombre.La caracterización del SOE a nivel periférico ha abierto unnuevo campo de investigación relacionado con su posible funciónmoduladora de la reacción inflamatoria local. De esta forma, seha demostrado que en procesos inflamatorios periféricos: a) losopioides exógenos actúan localmente inhibiendo la transmisiónsensorial (nociceptiva, etc.); b) el número o densidad de ROaumenta en tejidos nerviosos periféricos (ganglio de la raíz dorsal,terminaciones sensoriales primarias, plexo mientérico); c) lascélulas inmunes (residentes o no) que participan en la reaccióninflamatoria expresan RO y POE. Sin embargo, la función delSOE durante la inflamación periférica, en especial el papel quejuega en la interacción existente entre el tejido nervioso, el sistemainmune y la microcirculación periférica, no se conoce conexactitud.