Monog.M'd.- 12 CASTELLË filmar2 - Acadèmia

EFECTOS ANTINOCICEPTIVOS DE LOS CANNABINOIDES YDESARROLLO DE FENÓMENOS DE TOLERANCIA Y DEPENDENCIA 303brales implicadas en los fenómenos de abstinencia de cannabinoidesy de opioides parecen ser diferentes. El locus coeruleus yotras estructuras como la sustancia gris periaqueducal representanel substrato neurobiológico de la dependencia física de losopioides (Maldonado et al., 1992). El cerebelo parece jugar unpapel importante en la expresión de la dependencia de los cannabinoides(Hutcheson et al., 1998 ; Tzavara et al., 2000).Efectos reforzantesUn método ampliamente utilizado para medir los efectosreforzantes de una droga es el modelo de condicionamiento espacial.En este modelo, los efectos motivacionales de una moléculason asociados a un compartimento de un laberinto experimental.Los efectos reforzantes de una droga se manifestarán mediante lapresencia de una preferencia por el compartimento asociado aesta molécula. En cambio, los efectos de aversión a una droga semanifestarán mediante la evitación del compartimento asociadoa la misma. La administración de agonistas cannabinoides induceen general efectos de aversión en esta prueba de condicionamientoespacial (Parker y Gillies, 1995; McGregor et al., 1996;Sañudo-Peña et al., 1997; Chaperon et al., 1998; Hutcheson et al.,1998; Mallet et Beninger, 1998). Los efectos de aversión de loscannabinoides son bloqueados por la administración del antagonistaSR 141716A. Este antagonista CB-1 es también capaz debloquear la adquisición de una preferencia de lugar inducida porotras drogas, como la cocaína o la morfina, o por estímulos naturalescomo la alimentación (Chaperon et al., 1998). El SR141716A puede inducir una preferencia de lugar en ciertas condicionesexperimentales (Sañudo-Peña et al., 1997), pero otrosestudios no han podido encontrar esta respuesta del antagonistaCB-1 (Hutcheson et al., 1998). Se han observado igualmente efectosreforzantes de cannabinoides en esta prueba utilizando dosismás bajas que las que inducen efectos disfóricos, y permitiendo alas ratas disponer de un período de 24 h libre de drogas entrecada condicionamiento (Lepore et al., 1995). Otro procedimientoutilizado para revelar los efectos reforzantes de los cannabinoidesen este modelo ha consistido en evitar los efectos aversivos dela primera exposición a la droga. Así, solamente los ratones quehan recibido una primera administración de THC en la jaula deestabulación presentarán una preferencia de lugar por el compartimentoen el que han recibido las administraciones sucesivasde THC (Valjent y Maldonado, 2000). La administración del antagonistaSR 141716A tras cada período de condicionamiento al