Monog.M'd.- 12 CASTELLË filmar2 - Acadèmia

EFECTOS ANTINOCICEPTIVOS DE LOS CANNABINOIDES YDESARROLLO DE FENÓMENOS DE TOLERANCIA Y DEPENDENCIA 299los resultados obtenidos utilizando ratones knock-out o antagonistasopioides selectivos.Se ha descrito igualmente una sinergia entre los efectos antinociceptivosinducidos por diferentes opioides, incluida la morfina,y los cannabinoides (Welsh y Stevens, 1992; Welch et al.,1995; Pugh et al., 1996; 1997; Smith et al., 1998; Welsh y Eads,1999). Esta sinergia ha sido observada tras la utilización de la víaintratecal (Welsh y Stevens, 1992; Welch et al., 1995; Pugh et al.,1996; 1997), intracerebroventricular (Welch et al., 1995), parenteral(Smith et al., 1998) y oral (Smith et al., 1998). La morfinainduce sus efectos antinociceptivos mediante la activación dereceptores opioides mu (Matthes et al., 1996). Sin embargo, lafacilitación por el THC de efectos antinociceptivos de la morfinapone en juego la participación de otros receptores opioides diferentes,los receptores delta y kappa (Pugh et al., 1996). Estopodría tener un importante interés terapéutico. Un estudio másreciente ha demostrado igualmente que los receptores opioidesdelta están implicados en la facilitación inducida por el THCsobre las respuestas antinociceptivas de los opioides, pero no hanobservado una participación de los receptores opioides kappa enesta interacción (Cichewicz et al., 1999).La administración intratecal aguda de THC y de otros agonistascannabinoides aumenta la liberación de las dinorfinas in vivoa nivel de la médula espinal (Pugh et al., 1996; 1997; Mason et al.,1999a; 1999b; Welsh y Eads, 1999). Estas dinorfinas parecenjugar un papel importante en la iniciación de los efectos antinociceptivosde los cannabinoides a nivel espinal (Pugh et al., 1997;Mason et al., 1999). En el caso del THC, una liberación espinal dedinorfina A participa en sus acciones antinociceptivas (Pugh etal., 1996), mientras que la dinorfina B sería responsable de losefectos del CP55,940, otro agonista cannabinoide (Pugh et al.,1997). Sin embargo, la anandamida no es capaz de inducir unaliberación de dinorfinas a nivel del sistema nervioso central(Houser et al., 2000). Se ha observado un aumento de los índicesde RNAm responsable de la síntesis de prodinorfina y de proencefalinaa nivel de la médula espinal y de ciertas estructurascerebrales como el hipotálamo, tras la administración repetidade THC (Corchero et al., 1997). Por otro lado, la administraciónsistémica aguda de THC es capaz de aumentar la liberación delas encefalinas endógenas in vivo a nivel del núcleo accumbens(Valverde et al., 2001).