Monog.M'd.- 12 CASTELLË filmar2 - Acadèmia

EL FUTURO DE LA FARMACOLOGÍA ANALGÉSICA:MÁS ALLÁ DE LOS OPIOIDES Y DE LOS AINE 261trado también varios péptidos opioides endógenos a las célulasinmunitarias presentes en el tejido inflamado periférico (Stein,1995). Existen varias pruebas que confirman el rol fisiopatológicode unos y otros en el dolor clínico. Así, la aplicación local demorfina, por ejemplo en articulaciones como la rodilla, puede seranalgésica a dosis muy inferiores a las sistémicas necesarias paraserlo. Los agonistas opioides de estructura cuaternaria, quepasan con mucha dificultad la barrera hematoencefálica, sontambién analgésicos. Finalmente, los efectos analgésicos poraplicación periférica también son bloqueados por la naltrexonaaplicada localmente (Ossipov et al, 1999).La evidencia clínica de la participación de los receptoresopioides periféricos ha sido motivo de polémica después de lapublicación de un metaanálisis que sugería que existía una evidenciainsuficiente para concluir sobre la participación periféricaen el efecto final de los analgésicos opioides (Picard et al,1997). Un estudio más extenso concluyó en el sentido inversodestacando el beneficio derivado de los efectos periféricos (Steiny Yassouridis, 1997). Además, un ensayo clínico aleatorizado y adoble ciego ha mostrado que la inyección intrarticular de morfinaaliviaba el dolor artrósico de la rodilla durante un tiempo prolongado(Likar et al, 1997). Estos datos sugieren que el desarrollode opioides con acciones exclusivamente periféricas puede seruna importante estrategia terapéutica, ya que permitiría mantenergran parte de sus efectos analgésicos sobre el componentesensorial del dolor en ausencia de los temidos efectos centrales.Receptores de las neurocininas.Existen desde hace tiempo numerosas evidencias que vinculanlas neurocininas (o taquicininas) con la transmisión nociceptivapor su liberación por las aferentes primarias nociceptivas en laprimera sinapsis de la médula espinal. La más conocida es la sustanciaP (SP), pero también se encuentran dentro de este grupolas neurocinina A y B. La SP y la neurocinina A son las que seencuentran en terminaciones sensoriales; las neurocininas puedenactuar en tres subtipos de receptores, llamados NK 1, NK 2yNK 3. Unas fibras contienen sólo SP, mientras que otras contienentambién la neurocinina B y es relativamente frecuente que coexistancon otros péptidos como el CGRP y con los aminoácidosexcitadores (Rupniak y Hill, 1999). Los estímulos dolorosos, lamayoría de las veces, liberan neurocinina A, mientras que la SPrequiere una estimulación prolongada y de elevada frecuencia(Duggan y Weihe, 1991). Los estudios realizados hasta ahora