SEIX 17-20 octobre 2005 - Atelier Calcium

certaines circonstances, l‟entrée de calcium dans la cellule déclenche toute une série de
réactions en chaîne incontrôlées qui aboutit à une désynchronisation de l‟activité des canaux
ioniques conduisant à la disparition complète de l‟activité pacemaker.
3. ACTEURS MIS EN JEU DANS CETTE COOPERATION MORTELLE
Lors d‟une dépolarisation, une succession d‟évènements moléculaires va contribuer à
la disparition de l‟activité pacemaker dès l‟instant ou la concentration intracellulaire en
calcium atteint un certain seuil. La première étape, dépendante de cette dépolarisation,
correspond à l‟activation des canaux calciques à haut seuil d‟activation de type N (Wicher,
2001). L‟augmentation de la concentration cytosolique de calcium est à l‟origine de
l‟activation d‟un acteur inattendu : le NCCE pour « Non-Capacitive Calcium Entry » qui va
déterminer l‟étape finale conduisant à la disparition de l‟activité électrique pacemaker. Les
NCCEs se distinguent nettement des canaux calciques dépendants des stocks ou « capacitifs »,
les CCE pour « Capacitive Calcium Entry ». Ces CCEs s‟ouvrent lorsque les stocks sont
insuffisants. Ces canaux sont donc appelés « capacitifs » car ils redonnent à la cellule sa
capacité à produire un signal calcique efficace. Il joue donc un rôle fondamental dans l‟entrée
de calcium extracellulaire et en second plan, à la sortie de calcium des stocks. Les NCCEs,
dont le rôle est encore mal connu est activé en présence d‟acide arachidonique provenant du
diacyl glycérol (Fig. 3).
Figure 3. Schéma comparatif des mécanismes intracellulaires qui régulent le CCE et le
NCCE. Le LOE-908 est l’un des seuls composés permettant de bloquer spécifiquement le
NCCE (modifié d’après Moneer et Taylor, 2002).
Il a été possible de déterminer, au niveau des DUM neurones, la succession
d‟évènements intracellulaires impliqués entre la production d‟acide arachidonique (AA) et
l‟activation du NCCE. L‟AA active une guanylate cyclase sensible au NO (GC-NO). La
production de GMP cyclique à partir de GTP consécutive à l‟activation de cet enzyme stimule
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