SEIX 17-20 octobre 2005 - Atelier Calcium

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Andre, S., Boukhaddaoui, H., Campo, B., Al-Jumaily, M., Mayeux, V., Greuet, D., Valmier, J. & Scamps, F. (2003) Axotomy-induced expression of calcium-activated chloride current in subpopulations of mouse dorsal root ganglion neurons. J Neurophysiol, 90, 3764-3773. Hilaire, C., Inquimbert, P., Al-Jumaily, M., Greuet, D., Valmier, J. & Scamps, F. (2005) Calcium dependence of axotomized sensory neurons excitability. Neurosci Lett, 380, 330-334. Hilaire, C., Campo, B., André, S., Valmier, J. and Scamps, F. (2005 b) K+ current regulates calcium-activated chloride current-induced afterdepolarization in axotomized sensory neurons. Eur. J. Neurosci. In Press. Jensen, T.S. & Baron, R. (2003) Translation of symptoms and signs into mechanisms in neuropathic pain. Pain, 102, 1-8. Petruska, J.C., Napaporn, J., Johnson, R.D., Gu, J.G. & Cooper, B.Y. (2000) Subclassified acutely dissociated cells of rat DRG: histochemistry and patterns of capsaicin-, proton-, and ATP-activated currents. J Neurophysiol, 84, 2365-2379. Scott, R.H., Sutton, K.G., Griffin, A., Stapleton, S.R. & Currie, K.P. (1995) Aspects of calcium-activated chloride currents: a neuronal perspective. Pharmacol Ther, 66, 535- 565. Woolf, C.J. & Mannion, R.J. (1999) Neuropathic pain: aetiology, symptoms, mechanisms, and management. Lancet, 353, 1959-1964. 110
SIGNAL DE PROTÉASES AUX AFFÉRENCES SENSITIVES Nathalie Vergnolle Dept of pharmacology and therapeutics, 3330 Hospital DR.NW CALGARY, AB, T2N4N1 Canada Une des fonctions majeures des fibres afférentes sensitives est de conduire les messages douloureux générés a la périphérie dans les tissus, jusqu‟aux centres supérieurs du système nerveux central. Ces neurones, dont les corps cellulaires sont localisés au niveau des nœuds ganglionnaires de la racine dorsale, peuvent être isolés et mis en culture afin d‟étudier les récepteurs qu‟ils expriment, mais également les mécanismes de signalisation cellulaires qui régissent la physiologie de ces récepteurs et des afférences sensitives en général. La connaissance des phénomènes de signalisation aux fibres afférentes sensitives ouvre un accès direct à l‟étude de signaux périphériques pro-algésiques ou anti-algésiques (analgésiques). Un exemple de tels signaux peut être illustré par l‟étude des effets de protéases sur la réponse d‟afférences sensitives. Les protéases sont des enzymes qui clivent d‟autres protéines à des sites spécifiques. Les protéases ont été considérées longtemps principalement comme des enzymes digestives. Ce n‟est que depuis peu de temps que l‟on considère les protéases non plus comme des molécules dégradatives, mais réellement comme des molécules de signalisation qui sont capables d‟envoyer des signaux spécifiques aux cellules. Une des façons pour les protéases de communiquer de façon spécifique avec les cellules est à travers l‟activation de récepteurs appelés PARs, pour Protease-Activated Receptors. Les récepteurs PARs sont des récepteurs à 7 domaines transmembranaires liés à des protéines G. Ils sont activés par le clivage de leur extrémité Terminale exposée à la surface cellulaire. Ce clivage a pour effet de libérer une nouvelle extrémité Terminale qui agit alors comme un Figure 1: Mécanisme d‟activation des PARs. a/ Les protéases clivent l‟extrémité Terminale du récepteur libérant une nouvelle extrémité Terminale qui agit alors tel un ligand endogène se fixant de façon intramoléculaire à la 2ème boucle extracellulaire du récepteur. b/ Un petit peptide de synthèse (5 a 6 acides aminés) correspondant au domaine du récepteur qui est libéré par l‟action de protéases (le ligand endogène) est capable de mimer l‟action du ligand endogène et constitue ainsi un important outil pharmacologique permettant l‟ étude de la physiologie de ce type de récepteur. a b Protéase NH 2 NH 2 Peptide synthétique Signal intracellulaire Signal intracellulaire 111
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