SEIX 17-20 octobre 2005 - Atelier Calcium

pour le PAR 2 et un rôle anti-nociceptif pour le PAR 4 . En revanche, ils réfutent un rôle pronociceptif
pour le PAR 1 , démontrant au contraire un rôle anti-nociceptif. Ces derniers
résultats peuvent s‟expliquer par le fait que l‟effet anti-nociceptif de PAR 1 n‟est pas dû à une
activation directe des afférences sensitives, mais à la libération par des cellules adjacentes, en
réponse aux agonistes PAR 1 , de médiateurs anti-nociceptifs. Certains résultats préliminaires
suggèrent en effet que l‟activation d‟immunocytes par les agonistes PAR 1 provoque la
libération par ces cellules, d‟opioïdes endogènes.
En résumé, ces études nous montrent que le suivi du signal calcique dans les cultures
d‟afférences sensitives donne une bonne indication sur la fonctionnalité des récepteurs
étudiés, mais que des recherches supplémentaires, utilisant des modèles in vivo, sont
nécessaires afin de déterminer le rôle pro- ou anti-nociceptif de médiateurs.
Une autre utilisation possible du suivi de mobilisation calcique dans les afférences sensitives,
est la possibilité de déterminer si une molécule d‟intérêt peut interférer avec le signal de
médiateurs connus pour leurs effets pro-nociceptifs.
Ici encore, l‟activation des récepteurs PARs illustre ce propos.
L‟activation du récepteur à la capsaïcine TRPV1 est connue pour provoquer un signal proalgésique
à la fois in vivo et in vitro dans des neurones en culture, l‟activation de TRPV1
provoquant une mobilisation calcique. L‟activation de TRPV1 est connue comme étant
responsable de la majorité des effets d‟hyperalgésie inflammatoire en réponse à une
stimulation thermique. Nous avons récemment démontré que l‟activation du TRPV1 était
potentialisée par une exposition préalable des fibres nerveuses ou des tissus à l‟agoniste PAR 2 .
Ce phénomène de potentialisation est sous la dépendance de l‟activation d‟une protéinase
Kinase C que nous tentons à l‟heure actuelle d‟identifier. Cette démonstration s‟est faite
selon 3 approches différentes :
- la première était de démontrer que le signal calcique en réponse aux agonistes
TRPV1 dans des neurones sensoriels en culture, était potentialisé par une
exposition préalable de ces neurones aux agonistes PAR 2 . Cet effet de
potentialisation était inhibé en présence d‟inhibiteurs de PKC.
- La deuxième était de démontrer que le signal électrique dans ces neurones, en
réponse aux agonistes TRPV1, était potentialisé également par une pré exposition
aux agonistes PAR 2 , et que cet effet était inhibé par des inhibiteurs de PKC. Cette
approche s‟est effectuée en utilisant des techniques d‟électrophysiologie.
- La troisième était de démontrer que l‟hyperalgésie en réponse aux agonistes
TRPV1 était elle aussi potentialisée lorsque les animaux avaient reçus une
injection intra plantaire de faibles doses d‟agonistes PAR 2 , cette réponse étant
inhibée par un prétraitement avec un inhibiteur de PKC.
Ces 3 différentes approches démontrent toutes la même chose : que le signal du TRPV1 peut
être amplifié par l‟activation de PAR 2 , démontrant par la même, un phénomène de « cross-
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