SEIX 17-20 octobre 2005 - Atelier Calcium

Les décharges électriques spontanées des neurones axotomisés sont sous contrôle du
calcium
Dans ce modèle de pathologie, l'enregistrement d'une activité électrique maintenue est
observable lorsque les canaux potassiques sont partiellement inhibés. Il est clair que la
dépolarisation progressive du potentiel membranaire est due à l'activation de ICl(Ca) et
conduit à l'arrêt des activités spontanées par inactivation des canaux sodiques. Cependant, la
participation des canaux chlorures dans l'initiation de cette activité spontanée n'est pas
démontrée. De plus, il est bien connu que l'inhibition des canaux potassiques activés par le
calcium induit des activités répétitives. Pour vérifier l'implication de tels canaux dans les
activités spontanées, des expériences d'enregistrement d'activité électriques sont faites en
présence d'un tampon calcique intracellulaire, l'EGTA. En présence d'EGTA, nous
enregistrons des activités répétitives non suivies par une dépolarisation membranaire. (Hilaire
et al., 2005)
-62 mV
I = 1.1 nA
I = 0.6 nA
-55 mV
I = 1 nA
I = 0.5 nA
Axotomie (-) EGTA
Axotomie (+) EGTA
Conclusions
L'homéostasie calcique semble jouer un rôle complexe dans la douleur neuropathique en
contrôlant des conductances antagonistes. Il apparaît que les canaux chlorures activés par le
calcium pourraient inhiber les activités électriques maintenues et ainsi avoir un effet antidouleur.
L'identification moléculaire de cette protéine nous permettrait d'analyser le rôle de ce
canal ionique in vivo.
Ce programme est réalisé avec le soutien de l'Association Française contre les
Myopathies, et l'INSERM
Abdulla, F.A. & Smith, P.A. (2001) Axotomy- and autotomy-induced changes in the
excitability of rat dorsal root ganglion neurons. J Neurophysiol, 85, 630-643.
Amir, R., Michaelis, M. & Devor, M. (1999) Membrane potential oscillations in dorsal root
ganglion neurons: Role in normal electrogenesis and neuropathic pain. J Neurosci, 19,
8589-8596.
109