SEIX 17-20 octobre 2005 - Atelier Calcium

une phosphodiestérase de type 2 (PDE2) impliquée dans la dégradation d‟AMP cyclique en
5‟AMP. C‟est la diminution de la concentration en AMP cyclique qui est responsable de
l‟activation du NCCE et donc de l‟entrée de calcium (Wicher et coll. 2004).
Dans notre contexte, l‟entrée de calcium via l‟activation des canaux calciques de type
N stimulerait une nouvelle voie annexe à cette régulation. En effet, l‟augmentation de calcium
importante activerait la PDE2, sans utiliser la voie de la GC-NO/GMP cyclique, entraînant
une diminution rapide du taux d‟AMP cyclique intracellulaire. Cette diminution stimule le
NCCE qui permet une entrée de calcium supplémentaire dans le neurone. Finalement, c‟est
cette augmentation qui aurait pour conséquence une inactivation du courant calcique maintenu
à bas seuil d‟activation, inactivation qui produit une réduction voire une disparition de
l‟activité pacemaker neuronale (Figs. 2 et 4).
Figure 4. Schéma récapitulatif de l’inactivation du courant calcique maintenu à bas
seuil d’activation (LVACam) consécutive à l’entrée de calcium via les canaux calciques de
type N à haut seuil d’activation (HVACa) sensibles à la dépolarisation membranaire. VDNa,
canaux sodium dépendants du potentiel ; PDE2 phosphodiestérase de type 2 sensible au GMP
cyclique ; NCCE Non-Capacitive Calcium Entry.
4. CONCLUSION
L‟analyse des mécanismes moléculaires qui sous-tendent cette coopération
« mortelle » pour un neurone montre la fragilité d‟un mécanisme cellulaire dépendant du
calcium impliqué dans le maintien de la fonction neuronale. Le neurone dans ces conditions
est en sursis permanent. La caractérisation de la participation inattendue du NCCE dans cette
mort « non programmée » montre à quel point cette régulation synchronisée de l‟activité des
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