SEIX 17-20 octobre 2005 - Atelier Calcium

talk » entre ces 2 récepteurs, et expliquant en partie le mécanisme pro-algésique de
l‟activation de PAR 2 .
Le TRPV1 étant aujourd‟hui une cible thérapeutique pour le développement de médicaments
contre la douleur, les techniques capables de suivre la modulation/activation de la voie du
TRPV1 constituent donc une approche importante pour le test d‟effets analgésiques.
Notre étude montre une corrélation parfaite entre le suivi du signal calcique, l‟activité
électrique des afférences sensitives, et la réponse douloureuse in vivo en ce qui concerne les
voies d‟activation du TRPV1. De ces 3 approches, le suivi du signal calcique est
certainement la plus rapide et la moins coûteuse. Ceci met donc en lumière l’intérêt de
l’utilisation du suivi de signal calcique pour le « screening » de molécules interagissant
potentiellement avec les voies d’activation du TRPV1.
Un dernier exemple d‟utilisation du suivi de mobilisation calcique dans des neurones sensitifs
est celui de l‟effet du peptide dérivé de la protéine S100A9 qui a été démontré comme ayant
des propriétés analgésiques in vivo dans différents modèles inflammatoires. Récemment,
nous avons voulu déterminer si ces propriétés analgésiques étaient dues à un effet direct sur
les afférences sensitives, ou à un effet indirect sur des cellules adjacentes. Le suivi de signal
calcique dans des neurones sensoriels en culture exposés au peptide S100A9 a démontré que
ce peptide était capable d‟inhiber le signal calcique d‟afférences sensitives en réponse à
différentes molécules pro-algésiques (TRPV1, PAR 2 , trypsine ou même KCl), suggérant un
effet direct de ce peptide sur les neurones sensoriels.
En conclusion, le suivi du signal calcique dans des afférences sensitives en culture se
révèle être un outil efficace pour l‘étude des processus douloureux. Bien que cette
approche doive être parfois complétée par une approche électrophysiologique et une
approche in vivo, elle constitue néanmoins un outil intéressant de screening de molécules
potentiellement analgésiques.
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