SEIX 17-20 octobre 2005 - Atelier Calcium

DOULEUR NEUROPATHIQUE ET ACTIVITE ELECTRIQUE ECTOPIQUE: ROLE
DES CANAUX CHLORURES ACTIVES PAR LE CALCIUM
Frédérique Scamps
Institut des Neurosciences Montpellier, INSERM U-583, 80 rue Augustin Fliche, 34095
Montpellier Cedex 5
Douleur neuropathique
Le système nerveux périphérique somatique est composé des ganglions rachidiens dorsaux,
GRD, situés de part et d'autre de la moelle épinière. Les terminaisons nerveuses périphériques
des neurones constituant les GRD sont situées dans la peau, les muscles, les viscères et sont
responsables de la douleur, du toucher et de la proprioception. L'existence de récepteurs
périphériques spécifiques permet d'intégrer toute la diversité des sensations. En ce qui
concerne la douleur, il existe plusieurs familles de récepteurs: les nocicepteurs responsables
de la douleur inflammatoire, du chaud et du froid et les mécanorécepteurs dits à haut seuil
d'activation, responsables de la douleur aigue (Petruska et al., 2000).
Alors que ces divers types de douleur sont des systèmes d'alerte nécessaires à la survie et au
maintien de l'intégrité de l'organisme, il peut se développer à la suite d'une pathologie
traumatique, virale, toxique…une douleur pathologique, la douleur neuropathique. Le
problème de la douleur neuropathique est qu'elle se manifeste de façon soutenue, voir
chronique avec divers degrés douloureux allant du simple picotement à la douleur fulgurante
et conduit à des symptômes secondaires comme l'anxiété et la dépression.
L'hyperalgie et l'allodynie sont les symptômes primaires d'une douleur neuropathique.
L'hyperalgie se définie comme une sensibilité exacerbée à la douleur inflammatoire et
mécanique (hyperalgie thermique et mécanique) et implique les récepteurs à la douleur.
L'allodynie est une douleur induite par un stimulus mécanique qui ne provoque normalement
pas la douleur, et donc implique des neurones non nociceptifs. De même, on considère que la
douleur neuropathique peut être évoquée ou spontanée. (Woolf & Mannion, 1999; Jensen &
Baron, 2003).
Quelque soit l'étiologie des douleurs neuropathiques, le mécanisme cellulaire de base est une
hyperexcitabilité des neurones sensitifs (Amir et al., 1999; Abdulla & Smith, 2001).
Activité électrique et calcium
L'activité électrique est le moyen de coder la prise d'information sensorielle. Cette activité se
manifeste par l'ouverture de divers types de canaux ioniques permettant la genèse et la
propagation d'un potentiel d'action. Cette dépolarisation membranaire permet l'ouverture de
canaux calciques voltage-dépendants. Ces canaux conduisent à une augmentation du calcium
intracellulaire, ce qui, in fine, va induire la libération de neurotransmetteur au niveau de la
synapse centrale. Cependant, les entrées de calcium induites par l'activité électrique contrôlent
aussi l'activité. Ce rétrocontrôle se fait par activation de canaux ioniques dits calciumdépendants.
A ce jour, trois grandes familles de canaux activés par le calcium intracellulaire
sont répertoriées: les canaux potassiques; les canaux cationiques non spécifiques et les canaux
chlorures. Le rôle majeur de ces canaux est de contrôler l'excitabilité cellulaire soit en
l'augmentant, soit en la diminuant.
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