Sažeci 2. Hrvatskog kongresa medicinske biokemije - Klinički zavod ...
Sažeci 2. Hrvatskog kongresa medicinske biokemije - Klinički zavod ...
Sažeci 2. Hrvatskog kongresa medicinske biokemije - Klinički zavod ...
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
SEKCIJSKA PREDAVANJA<br />
<strong>Sažeci</strong> <strong>2.</strong> <strong>Hrvatskog</strong> <strong>kongresa</strong> <strong>medicinske</strong> <strong>biokemije</strong><br />
S6/7<br />
KROMOSOMSKE TRANSLOKACIJE I PREUREĐENJE<br />
GENA U LIMFATIČKIM NEOPLAZMAMA<br />
B. Grahovac, J. Bingulac-Popović<br />
Odjel za molekularnu imunogenetiku <strong>Hrvatskog</strong> <strong>zavod</strong>a za transfuziju, Zagreb<br />
U posljednjih deset godina postignut je značajan napredak u razumijevanju<br />
bioloških i molekularnih mehanizama normalne limfopoeze<br />
i patogeneze limfatičkih neoplazmi. Najveći doprinos tom napretku<br />
načinjen je a) proučavanjem imunoglobulinskih gena (Ig) i gena T-<br />
staničnog receptora (TCR) te spoznajama o načinu formiranja njihove<br />
klonske raznolikosti i b) istraživanjem strukture i funkcije gena uključenih<br />
u kromosomske translokacije koje se sustavno pojavljuju kao<br />
citogenetski bilježi određenih limfatičkih leukemija i limfoma.<br />
Tijekom diferencijacije i sazrijevanja T i B limfocita, Ig i TCR geni<br />
prolaze cikluse genskog preuređenja koji završavaju stvaranjem proteinskih<br />
proizvoda - specifičnih klasa imunoglobulina i T-staničnih<br />
receptora na površini limfocita. Razlike u sekvencama preuređenih<br />
gena u normalnom tkivu i tumorskom tkivu predstavljaju osnovu za<br />
dokazivanje klonske tumorske proliferacije i praćenje eliminacije tumorskog<br />
tkiva tijekom terapije.<br />
Prisutnost kromosomskih abnormalnosti u tumorskim bolestima<br />
očituje se na citogenetskoj razini kao delecija, translokacija ili inverzija<br />
kromosomskog materijala. Delecija je najčešće povezana s gubitkom<br />
tumorskog - supresor gena, dok u procesima inverzije ili translokacije<br />
dolazi do loma kromosoma i premještanja genskog materijala u druge<br />
regije istog kromosoma ili se genski materijal procesom recipročne<br />
translokacije razmjenjuje između dva kromosoma. Proučavanjem gena<br />
uključenih u translokacije u limfatičnim neoplazmama, utvrđena su<br />
dva osnovna načela. Po prvom, dolazi do prijenosa protoonkogena u<br />
regiju gena koji kodiraju T-stanični receptor ili imunoglobulinske lance,<br />
što ima za posljedicu aktivaciju protoonkogena, a po drugom, dolazi<br />
do spajanja dijelova dva različita gena ujedan hibridni gen, koji kodira<br />
protein s novom strukturom i izmijenjenom funkcijom. Aktivirani onkogeni<br />
i novonastali kimerični geni najčešće kodiraju proteine koji djeluju<br />
kao transkripcijski čimbenici, ukazujući da promjene u transkripciji<br />
imaju značajno mjesto u zloćudnoj promjeni stanica.<br />
Napredak u dijagnostici limfatičkih leukemija i limfoma postignut<br />
je uvođenjem tehnika molekularne biologije, Southern blot metode i<br />
polimerazne lančane reakcije (PCR). Southern blot metodom definira<br />
BIOCHEMIA MEDICA god. 6, br. 1, 1996 65
Change language