Research Report 2010 - MDC

another transcription factor, KorA, at a fixed distance,but with variable geometry. The crystal structure ofthe Golgi marker protein p115 revealed a dimericarmadillo-repeat structure of its globular headregion. This structure could be extended into a modelthat contains the extended coiled-coil region of p115and highlights the interactions of this golgin withRab GTPases and other factors involved in vesiculartransport at the Golgi.Guanine nucleotide binding proteins (G-proteins) areinvolved in various cellular processes including signaltransduction, protein synthesis, sensual perception,and vesicular transport. Large G-proteins of thedynamin superfamily are mechano-chemicalenzymes that use the energy of GTP hydrolysis toactively remodel membranes. The group of OliverDaumke aims to elucidate the interaction and reciprocalmodulation of membranes and G-proteinsusing structural, biochemical and cell-biologicalmethods. Their work is focussed on the membraneremodelling EHD family of G-proteins, the GIMAPGTPases which are proposed to regulate apoptosis incells of the immune system, and the interferoninducedMx (myxovirus-resistance) proteins, keyeffector molecules in the innate immune systemmediating cellular resistance against pathogensincluding influenza virus.Tumor ImmunologyHomeostatic chemokines and their receptors areresponsible for lymphocyte trafficking between andwithin secondary lymphoid tissues and thus requiredfor immune surveillance and the establishment ofself-tolerance. The group of Martin Lipp is particularlyinterested in the role of homeostatic chemokinereceptors in the development and progression ofchronic inflammatory diseases associated with lymphoidneogenesis, i. e. the formation of lymphoid tissue-likestructures at sites of inflammation. Thegroup demonstrated that the homeostaticchemokine receptors CXCR5 and CCR7 are critical signalingmolecules in lymphoid neo-genesis duringchronic inflammation. To this end, they have establisheda novel combined mouse model of collagenandantigen-induced arthritis showing specific fea-Im Labor von Udo Heinemann werden Protein-Nukleinsäure-Wechselwirkungen,vesikulärer Transport an der Golgi-Membran und verschiedene krankheitsbezogene zelluläreProzesse bei atomarer Auflösung untersucht. In einer Reihekristallographischer und biochemischer Studien wurde dieKooperation von Regulatorproteinen der Transkription deskonjugativen Plasmids RP4 untersucht. Diese Arbeitenführten zu einem Modell, nach dem die flexible N-terminaleDomäne des Repressorproteins KorB an eine konservierteOberfläche eines zweiten Transkriptionsfaktors, KorA,über einen festgelegte Abstand, aber mit variabler Geometriebindet. Die Kristallstruktur des Golgi-Markerproteinsp115 zeigte eine dimere aus Armadillo-Motiven aufgebauteStruktur seiner globulären Kopfdomäne. Diese Strukturkonnte zu einem Modell komplettiert werden, das die langgestrecktesuperhelikale Region des p115 enthält und molekulareWechselwirkungen dieses Golgins mit Rab-GTPasenund anderen Faktoren des vesikulären Transports am Golgiaufzeigt.Guaninnukleotid-bindende Proteine (G-Proteine) sind anverschiedenen zellulären Prozessen einschließlich der intrazellulärenSignalübertragung, Proteinsynthese, Sinneswahrnehmungund dem vesikulären Transport beteiligt.Große G-Proteine der Dynamin-Superfamilie sind mechano-chemischeEnzyme, die die Energie der GTP-Hydrolysenutzen, um Membranen aktiv zu remodellieren. Die Gruppevon Oliver Daumke studiert die Wechselwirkung undwechselseitige Modulierung von Membranen und G-Proteinenmit strukturellen, biochemischen und zellbiologischenMethoden. Ihre Arbeiten sind auf die EHD-Familievon Membran-remodellierenden G-Proteinen, die GIMAP-GTPasen, denen eine Funktion bei der Regulierung derApoptose in Zellen des Immunsystems zugeschrieben wird,sowie auf die Interferon-induzierten Mx- (Myxovirus-resistenten)Proteine, die als wichtige Effektoren des angeborenenImmunsystems die zelluläre Abwehr von Pathogenenwie dem Grippevirus vermitteln, fokussiert.TumorimmunologieDie Migration von Lymphozyten zwischen und innerhalbvon lymphoiden Geweben hängt von homöostatischenChemokinen und deren Rezeptoren ab, die deshalb für dieImmunüberwachung und die Ausbildung von Autoimmuntoleranznotwendig sind. Die Gruppe von Martin Lippist in besonderem Maße an der Rolle der homöostatischenChemokine bei der Entstehung und Progression chronischerEntzündungen interessiert, die mit lymphoider Neogeneseeinhergehen, d.h. mit der Bildung lymphknoten-74 Cancer Research